Badanie Tasigna (nilotynib) 400 mg dwa razy dziennie samodzielnie lub z Gleevec (mesylan imatynibu) 400 mg dziennie dla pacjentów z zaawansowanym nowotworem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST)

Kryteria przyjęcia:

• potwierdzony histologicznie lub cytologicznie GIST.
• zaawansowany/przerzutowy GIST.
• u których wystąpiło niepowodzenie wcześniejszego leczenia imatynibem w dawce 600-800 mg na dobę określone przez progresję choroby zgodnie z kryteriami RECIST podczas leczenia. Dowody radiologiczne PD na imatynibie muszą zostać potwierdzone przez badacza przed włączeniem do badania.
• Może mieć ogniskową progresję choroby, w tym nowe, wzmacniające się ognisko guzkowe w istniejącym wcześniej guzku nowotworowym; taki guzek należy uznać za mierzalny według standardowych kryteriów RECIST.
• mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego leczenia imatynibem i ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego do stopnia ≤1.
• Wiek >18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2.

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • ANC >1500/ml
  • Płytki >100 000/ml
  • Bilirubina całkowita < lub równa 1,5 X GGN
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) < lub równa 2,5 X GGN LUB < lub równa 5,0 X GGN, jeśli uznano, że jest spowodowana guzem
  • Amylaza/Lipaza < lub równa 1,5 X GGN
  • Fosfataza alkaliczna < lub równa 2,5 X GGN lub
  • Potas, magnez, wapń, fosfor, kreatynina WNL przed randomizacją
  • LUB
  • Klirens kreatyniny > 50 obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od pierwszego zabiegu i stosować odpowiednią antykoncepcję.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał nilotynib lub dodatkowe inhibitory kinazy tyrozynowej lub dodatkowe terapie celowane (z wyjątkiem imatynibu).
• Nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z nawrotem w ciągu ostatnich 5 lat lub wymagające aktywnego leczenia) inne niż GIST oraz z wyjątkiem wcześniejszego lub współistniejącego raka podstawnokomórkowego skóry, wcześniejszego raka szyjki macicy in situ.
• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa. Stymulator serca ze stymulacją komorową. Wrodzony zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT. Historia lub obecność objawowych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę). QTc > 480 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTc > 480 ms, a elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie (elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc).

Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).

Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która może spowodować niedopuszczalne zagrożenie bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem, np. upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków; niekontrolowana cukrzyca; aktywne infekcje; choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania.

• Niemożność pozostania w pozycji leżącej w skanerze PET przez maksymalnie godzinę.
• Stosowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT i inhibitorów CYP3A4, jeśli leczenia nie można bezpiecznie przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Poważna operacja ≤ 2 tygodnie przed Wizytą 1 lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej operacji.
• Znana historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niemożność/niechęć powrotu na zaplanowane wizyty, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki niechętne lub niezdolne do przestrzegania wymagań protokołu.
• Znana przewlekła choroba wątroby (tj. przewlekła czynna, zapalenie wątroby i marskość wątroby).
• Znana diagnoza HIV, obecnie przyjmująca skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.