盐酸吉西他滨、顺铂和替西罗莫司作为治疗局部晚期和/或转移性尿路上皮移行细胞癌患者的一线疗法

疾病特征：

• 经组织学证实的尿路上皮移行细胞癌

  • 纯或混合组织学
  • 上尿路或下尿路

• 放射学可评估*局部晚期和/或转移性疾病不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗，满足以下任何一项标准：

  • T4b，任何N，任何M
  • 任何 T、N2-3、任何 M
  • 任意 T、任意 N、M1
• 注意：*参加试验 II 期部分的患者必须患有放射学可测量的疾病。
• 没有正在考虑进行后续根治性治疗以可能治愈该疾病的移行细胞癌
• 无中枢神经系统转移史

患者特征：

• 世卫组织绩效状况 0-2
• 预期寿命≥3个月
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT 和 ALP ≤ ULN 的 2.5 倍
• PT或INR≤1.5
• GFR ≥ 60 mL/min（未校正表面积并通过同位素方法测量）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 适合接受含顺铂的联合化疗
• 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或偶发的局限性前列腺癌外，既往无恶性肿瘤
• 没有已知的 HIV 阳性或慢性乙型或丙型肝炎感染
• 过去 6 个月内无症状性冠状动脉疾病、心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级疾病）或不受控制或有症状的心律失常
• 无临床意义的细菌或真菌感染

先前的同步治疗：

• 自上次放疗或放疗涉及超过 30% 的总骨髓体积以来至少 1 个月
• 自先前研究药物以来至少 1 个月

• 没有针对局部晚期或转移性疾病的既往全身治疗

  • 曾接受过尿路上皮癌新辅助或辅助化疗（最多 4 个疗程）且在首次记录的疾病进展前至少 6 个月完成的患者符合条件

• 未同时使用华法林或普通肝素进行抗凝治疗

  • 需要抗凝的患者可在成功转化为低分子肝素后进入研究
• 没有已知与本试验中使用的治疗有不良相互作用的并发药物（例如，本试验 I 期的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂）
• 既往或同时未接种活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 [BCG]、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗）
• 没有并发葡萄柚汁