Гемцитабина гидрохлорид, цисплатин и темсиролимус в качестве терапии первой линии при лечении пациентов с местнораспространенным и/или метастатическим транзиторно-клеточным раком уротелия

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак уротелия

  • Чистая или смешанная гистология
  • Верхние или нижние мочевые пути

• Рентгенологически оцениваемое* местно-распространенное и/или метастатическое заболевание, не поддающееся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией, отвечающее любому из следующих критериев:

  • T4b, любой N, любой M
  • Любой T, N2-3, любой M
  • Любой T, любой N, M1
• ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты, включенные в фазу II исследования, должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание.
• Нет переходно-клеточного рака, для которого рассматривается последующее радикальное лечение с целью возможного излечения болезни.
• Отсутствие в анамнезе метастазов в ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и ЩФ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• ПВ или МНО ≤ 1,5
• СКФ ≥ 60 мл/мин (без поправки на площадь поверхности и измеренная изотопными методами)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Подходит для получения комбинированной химиотерапии, содержащей цисплатин
• Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или случайного локализованного рака предстательной железы.
• Нет известных ВИЧ-позитивных или хронических гепатитов B или C
• Отсутствие симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), неконтролируемая или симптоматическая сердечная аритмия
• Отсутствие клинически значимой бактериальной или грибковой инфекции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Не менее 1 месяца после предшествующей лучевой терапии или лучевой терапии с поражением более 30% от общего объема костного мозга
• Не менее 1 месяца с момента предыдущего исследуемого препарата

• Отсутствие предшествующей системной терапии местнораспространенного или метастатического заболевания

  • Пациенты, которые ранее получали неоадъювантную или адъювантную химиотерапию по поводу уротелиального рака (до 4 курсов), завершенные не менее чем за 6 месяцев до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, имеют право на участие.

• Отсутствие одновременной антикоагулянтной терапии с варфарином или нефракционированным гепарином

  • Пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия, могут быть включены в исследование после успешного перевода на низкомолекулярный гепарин.
• Отсутствие сопутствующих препаратов, о которых известно, что они имеют нежелательные взаимодействия с лечением, используемым в этом исследовании (например, ингибиторы или индукторы CYP3A4 в фазе I этого исследования).
• Отсутствие предшествующих или одновременных живых вакцин (например, вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи, перорального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена [БЦЖ], против желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a)
• Нет одновременный грейпфрутовый сок