Gemcitabina cloridrato, cisplatino e temsirolimus come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di transizione localmente avanzato e/o metastatico dell'urotelio

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma a cellule transizionali istologicamente confermato dell'urotelio

  • Istologia pura o mista
  • Tratto urinario superiore o inferiore

• Radiologicamente valutabile* Malattia localmente avanzata e/o metastatica non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia, che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • T4b, qualsiasi N, qualsiasi M
  • Qualsiasi T, N2-3, qualsiasi M
  • Qualsiasi T, qualsiasi N, M1
• NOTA: *I pazienti arruolati nella fase II dello studio devono avere una malattia misurabile radiologicamente.
• Nessun carcinoma a cellule transizionali per il quale si stia prendendo in considerazione un successivo trattamento radicale al fine di curare eventualmente la malattia
• Nessuna storia di metastasi del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e ALP ≤ 2,5 volte ULN
• PT o INR ≤ 1,5
• VFG ≥ 60 mL/min (non corretto per l'area superficiale e misurato con mezzi isotopici)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Idoneo a ricevere chemioterapia combinata contenente cisplatino
• Nessun precedente tumore maligno diverso da carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico localizzato accidentale
• Nessuna positività nota all'HIV o infezione cronica da epatite B o C
• Nessuna malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (malattia di classe NYHA III o IV) o aritmia cardiaca incontrollata o sintomatica
• Nessuna infezione batterica o fungina clinicamente significativa

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 1 mese dalla precedente radioterapia o radioterapia che coinvolge più del 30% del volume totale del midollo osseo
• Almeno 1 mese dal precedente farmaco sperimentale

• Nessuna precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica

  • Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante per carcinoma uroteliale (fino a 4 cicli), completata almeno 6 mesi prima della prima progressione di malattia documentata

• Nessuna terapia anticoagulante concomitante con warfarin o eparina non frazionata

  • I pazienti che necessitano di terapia anticoagulante possono essere inseriti nello studio dopo la conversione riuscita all'eparina a basso peso molecolare
• Nessun farmaco concomitante che abbia conosciuto interazioni avverse con il trattamento utilizzato in questo studio (ad esempio, inibitori o induttori del CYP3A4 nella fase I di questo studio)
• Nessun vaccino vivo precedente o concomitante (ad esempio, vaccini contro morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, Bacille Calmette-Guérin [BCG], febbre gialla, varicella e tifo TY21a)
• Nessun succo di pompelmo concomitante