Gemcitabinhydrochlorid, Cisplatin und Temsirolimus als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Übergangszellkrebs des Urothels

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom des Urothels

  • Reine oder gemischte Histologie
  • Oberer oder unterer Harntrakt

• Radiologisch auswertbare* lokal fortgeschrittene und/oder metastasierende Erkrankung, die einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • T4b, jedes N, jedes M
  • Beliebiges T, N2-3, beliebiges M
  • Beliebiges T, beliebiges N, M1
• HINWEIS: *Patienten, die in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen werden, müssen eine radiologisch messbare Erkrankung haben.
• Kein Übergangszellkrebs, für den eine anschließende radikale Behandlung im Hinblick auf eine mögliche Heilung der Krankheit in Betracht gezogen wird
• Keine Vorgeschichte von ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und ALP ≤ 2,5-fache ULN
• PT oder INR ≤ 1,5
• GFR ≥ 60 ml/min (ohne Oberflächenkorrigierung und isotopisch gemessen)
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Geeignet für eine Cisplatin-haltige Kombinationschemotherapie
• Keine frühere bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder zufälligem lokalisiertem Prostatakrebs
• Keine bekannte HIV-Positivität oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion
• Keine symptomatische koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Herzinsuffizienz (NYHA-Krankheit der Klasse III oder IV) oder unkontrollierte oder symptomatische Herzrhythmusstörungen
• Keine klinisch signifikante bakterielle oder Pilzinfektion

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 1 Monat seit der vorherigen Strahlentherapie oder Strahlentherapie, die mehr als 30 % des gesamten Knochenmarkvolumens betrifft
• Mindestens 1 Monat seit dem letzten Prüfpräparat

• Keine vorherige systemische Therapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie gegen Urothelkrebs (bis zu 4 Zyklen) erhalten haben und die mindestens 6 Monate vor der ersten dokumentierten Krankheitsprogression abgeschlossen wurde

• Keine gleichzeitige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder unfraktioniertem Heparin

  • Patienten, die eine Antikoagulation benötigen, können nach erfolgreicher Umstellung auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in die Studie aufgenommen werden
• Keine gleichzeitigen Medikamente, bei denen unerwünschte Wechselwirkungen mit der in dieser Studie verwendeten Behandlung bekannt sind (z. B. CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren in Phase I dieser Studie)
• Keine vorherigen oder gleichzeitigen Lebendimpfstoffe (z. B. Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacille Calmette-Guérin [BCG]-, Gelbfieber-, Varizellen- und TY21a-Typhus-Impfstoffe)
• Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft