A gemcitabin-hidroklorid, a ciszplatin és a temszirolimusz első vonalbeli terápiaként lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes átmeneti sejtrákban szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt átmeneti sejtes urothelium karcinóma

  • Tiszta vagy vegyes szövettan
  • Felső vagy alsó húgyutak

• Radiológiailag értékelhető* lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes betegség, amely nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre, és megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  • T4b, bármely N, bármely M
  • Bármely T, N2-3, bármely M
  • Bármely T, bármely N, M1
• MEGJEGYZÉS: *A vizsgálat II. fázisába bevont betegeknek radiológiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Nincs olyan átmeneti sejtrák, amelynél a betegség esetleges gyógyítása érdekében radikális kezelést fontolgatnak
• A kórelőzményben nincs központi idegrendszeri metasztázis

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT és ALP ≤ a ULN 2,5-szerese
• PT vagy INR ≤ 1,5
• GFR ≥ 60 ml/perc (felszínre nem korrigálva és izotópos módszerrel mérve)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Alkalmas ciszplatin tartalmú kombinált kemoterápiára
• Nincs korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy az esetleges lokalizált prosztatarákot
• Nem ismert HIV-pozitív vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés
• Nincs tünetekkel járó koszorúér-betegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztályú betegség), vagy kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavar
• Nincs klinikailag jelentős bakteriális vagy gombás fertőzés

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Legalább 1 hónap telt el az előző sugárkezelés vagy a teljes csontvelő térfogat több mint 30%-át érintő sugárkezelés óta
• Legalább 1 hónap telt el az előző vizsgálat óta

• A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség előzetes szisztémás terápiája nincs

  • Azok a betegek, akik korábban neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát kaptak uroteliális rák miatt (legfeljebb 4 kúra), amelyet legalább 6 hónappal a betegség első dokumentált progressziója előtt befejeztek

• Nem adható egyidejű antikoaguláns kezelés warfarinnal vagy nem frakcionált heparinnal

  • Az antikoaguláns kezelést igénylő betegek kis molekulatömegű heparinra való sikeres átállást követően vehetők fel a vizsgálatba
• Nincsenek olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek káros kölcsönhatásokat mutattak volna a vizsgálatban alkalmazott kezeléssel (pl. CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok a vizsgálat I. fázisában)
• Nincsenek korábbi vagy egyidejűleg beadott élő vakcinák (pl. kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacille Calmette-Guérin [BCG], sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák)
• Nincs egyidejűleg grapefruitlé