Clorhidrato de gemcitabina, cisplatino y temsirolimus como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de células de transición de urotelio localmente avanzado o metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de células de transición del urotelio confirmado histológicamente

  • Histología pura o mixta
  • Tracto urinario superior o inferior

• Enfermedad localmente avanzada y/o metastásica evaluable radiológicamente* no susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia, que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:

  • T4b, cualquier N, cualquier M
  • Cualquier T, N2-3, cualquier M
  • Cualquier T, cualquier N, M1
• NOTA: *Los pacientes inscritos en la parte de la fase II del ensayo deben tener una enfermedad medible radiológicamente.
• Ningún cáncer de células de transición para el que se esté considerando un tratamiento radical posterior con vistas a una posible curación de la enfermedad.
• Sin antecedentes de metástasis en el SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT y ALP ≤ 2,5 veces LSN
• TP o INR ≤ 1,5
• TFG ≥ 60 ml/min (sin corregir por área de superficie y medida por medios isotópicos)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Apto para recibir quimioterapia combinada que contiene cisplatino
• Sin malignidad anterior que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado incidental
• Sin positividad conocida para el VIH o infección crónica por hepatitis B o C
• Sin enfermedad arterial coronaria sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (enfermedad de clase III o IV de la NYHA) o arritmia cardíaca no controlada o sintomática
• Sin infección bacteriana o fúngica clínicamente significativa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 1 mes desde la radioterapia previa o la radioterapia que involucró más del 30 % del volumen total de la médula ósea
• Al menos 1 mes desde el fármaco en investigación anterior

• Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada

  • Son elegibles los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa para el cáncer urotelial (hasta 4 cursos), completada al menos 6 meses antes de la primera progresión documentada de la enfermedad.

• Sin tratamiento anticoagulante concurrente con warfarina o heparina no fraccionada

  • Los pacientes que requieren anticoagulación pueden ingresar al estudio después de una conversión exitosa a heparina de bajo peso molecular.
• No hay medicamentos concurrentes que tengan interacciones adversas conocidas con el tratamiento utilizado en este ensayo (p. ej., inhibidores o inductores de CYP3A4 en la fase I de este ensayo)
• Sin vacunas vivas previas o simultáneas (p. ej., vacunas contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la poliomielitis oral, el bacilo de Calmette-Guérin [BCG], la fiebre amarilla, la varicela y la fiebre tifoidea TY21a)
• Sin jugo de toronja concurrente