Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabinehydrochloride, cisplatine en temsirolimus als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde overgangscelkanker van het urothelium

2 februari 2018 bijgewerkt door: Cardiff University

Een fase I/II eenarmig onderzoek om de combinatie van cisplatine en gemcitabine met de mTOR-remmer temsirolimus te evalueren voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd overgangscelcarcinoom van het urotheel

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabinehydrochloride en cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Temsirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Toediening van gemcitabinehydrochloride en cisplatine samen met temsirolimus kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van temsirolimus gegeven samen met gemcitabinehydrochloride en cisplatine als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde overgangscelkanker van het urothelium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Vaststellen van een veiligheidsprofiel van temsirolimus in combinatie met cisplatine en gemcitabinehydrochloride, inclusief dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en maximaal getolereerde dosis (MTD) bij patiënten met lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urotheel. (Fase l)
Om de aanbevolen dosis te bepalen voor de fase II-fase van het onderzoek en de daaropvolgende onderzoeken. (Fase l)
Om de progressievrije overleving (PFS) zes maanden na de datum van inschrijving te beoordelen. (Fase II)

Ondergeschikt

Om het farmacokinetisch profiel van temsirolimus in combinatie met cisplatine en gemcitabine hydrochloride te bepalen. (Fase l)
Om de verdraagbaarheid (bijwerkingen) en haalbaarheid (aantal deelnemers dat dosisuitstel of -verlaging en/of stopzetting van de behandeling nodig heeft) te bepalen. (Fase II)
Om het objectieve responspercentage te bepalen zoals beoordeeld door RECIST. (Fase II)
Om PFS van deze patiënten te beoordelen. (Fase II)
Om de algehele overleving van deze patiënten te beoordelen. (Fase II)
Om de toxiciteit tijdens en na de behandeling bij deze patiënten te bepalen. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I-dosisescalatiestudie van temsirolimus, gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8, cisplatine IV gedurende 3-4 uur op dag 1 en tesirolimus IV gedurende 30 minuten op dag 1 of 2, 8 of 9 en 15. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Er kunnen periodiek bloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 6 maanden en 1 jaar gevolgd.

Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- England
  - Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 120 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van het urotheel
- Zuivere of gemengde histologie
- Bovenste of onderste urinewegen
Radiologisch evalueerbare* lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie en die aan één van de volgende criteria voldoet:
- T4b, elke N, elke M
- Elke T, N2-3, elke M
- Elke T, elke N, M1
OPMERKING: *Patiënten die deelnemen aan het fase II-gedeelte van het onderzoek moeten radiologisch meetbare ziekte hebben.
Geen overgangscelkanker waarvoor een latere radicale behandeling wordt overwogen met het oog op mogelijke genezing van de ziekte
Geen voorgeschiedenis van CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

WHO-prestatiestatus 0-2
Levensverwachting ≥ 3 maanden
Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
ALT en ALP ≤ 2,5 keer ULN
PT of INR ≤ 1,5
GFR ≥ 60 ml/min (ongecorrigeerd voor oppervlak en gemeten met isotopische middelen)
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geschikt om cisplatine-bevattende combinatiechemotherapie te krijgen
Geen eerdere maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of incidentele gelokaliseerde prostaatkanker
Geen hiv-positiviteit of chronische hepatitis B- of C-infectie bekend
Geen symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (ziekte van NYHA klasse III of IV), of ongecontroleerde of symptomatische hartritmestoornissen
Geen klinisch significante bacteriële of schimmelinfectie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Ten minste 1 maand sinds eerdere radiotherapie of radiotherapie waarbij meer dan 30% van het totale beenmergvolume is betrokken
Minstens 1 maand sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel
Geen eerdere systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Patiënten die eerder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie voor urotheelkanker (maximaal 4 kuren) hebben gekregen, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, komen in aanmerking
Geen gelijktijdige antistollingstherapie met warfarine of ongefractioneerde heparine
- Patiënten die antistolling nodig hebben, kunnen in onderzoek worden opgenomen na succesvolle conversie naar heparine met een laag molecuulgewicht
Geen gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze nadelige interacties hebben met de behandeling die in deze studie is gebruikt (bijv. CYP3A4-remmers of -inductoren in fase I van deze studie)
Geen eerdere of gelijktijdige levende vaccins (bijv. Mazelen, bof, rubella, orale polio, Bacille Calmette-Guérin [BCG], gele koorts, varicella en TY21a tyfusvaccins)
Geen gelijktijdig grapefruitsap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Veiligheid (aanbevolen fase II-dosis en dosisbeperkende toxiciteiten) (fase I)
Progressievrije overleving na 6 maanden (fase I)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Totale overleving (fase II)
Farmacokinetiek (fase I)
Veiligheid, inclusief verdraagbaarheid en haalbaarheid (fase II)
Progressievrije overleving (tijd tot gebeurtenis) (fase II)
Objectief (radiologisch) responspercentage volgens RECIST-criteria (fase II)
Toxiciteit tijdens en na behandeling volgens NCI CTCAE v 3.0 (fase II)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cardiff University

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: John Chester, Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria