Cloridrato de gemcitabina, cisplatina e temsirolimus como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com câncer de células transicionais localmente avançado e/ou metastático do urotélio

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de células transicionais do urotélio confirmado histologicamente

  • Histologia pura ou mista
  • Trato urinário superior ou inferior

• Doença localmente avançada e/ou metastática avaliável radiologicamente*, não passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia, atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

  • T4b, qualquer N, qualquer M
  • Qualquer T, N2-3, qualquer M
  • Qualquer T, qualquer N, M1
• OBSERVAÇÃO: *Os pacientes inscritos na parte da fase II do estudo devem ter doença mensurável radiologicamente.
• Nenhum câncer de células transicionais para o qual o tratamento radical subseqüente está sendo considerado com o objetivo de possivelmente curar a doença
• Sem história de metástases no SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS 0-2
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT e ALP ≤ 2,5 vezes LSN
• PT ou INR ≤ 1,5
• TFG ≥ 60 mL/min (não corrigida para área de superfície e medida por meios isotópicos)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Adequado para receber quimioterapia combinada contendo cisplatina
• Nenhuma malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado incidental
• Sem positividade conhecida para HIV ou infecção crônica por hepatite B ou C
• Sem doença arterial coronariana sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA) ou arritmia cardíaca descontrolada ou sintomática
• Nenhuma infecção bacteriana ou fúngica clinicamente significativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 1 mês desde a radioterapia anterior ou radioterapia envolvendo mais de 30% do volume total da medula óssea
• Pelo menos 1 mês desde a droga experimental anterior

• Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada ou metastática

  • Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior para câncer urotelial (até 4 ciclos), completados pelo menos 6 meses antes da primeira progressão documentada da doença são elegíveis

• Sem terapia anticoagulante concomitante com varfarina ou heparina não fracionada

  • Os pacientes que necessitam de anticoagulação podem ser incluídos no estudo após a conversão bem-sucedida para heparina de baixo peso molecular
• Nenhum medicamento concomitante que tenha conhecido interações adversas com o tratamento usado neste estudo (por exemplo, inibidores ou indutores do CYP3A4 na fase I deste estudo)
• Sem vacinas vivas anteriores ou concomitantes (por exemplo, vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, Bacille Calmette-Guérin [BCG], febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a)
• Sem suco de toranja concomitante