Chlorhydrate de gemcitabine, cisplatine et temsirolimus comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer à cellules transitionnelles localement avancé et/ou métastatique de l'urothélium

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium confirmé histologiquement

  • Histologie pure ou mixte
  • Appareil urinaire supérieur ou inférieur

• Maladie localement avancée et/ou métastatique radiologiquement évaluable ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, répondant à l'un des critères suivants :

  • T4b, tout N, tout M
  • Tout T, N2-3, tout M
  • Tout T, tout N, M1
• REMARQUE : * Les patients inscrits à la phase II de l'essai doivent avoir une maladie mesurable par radiologie.
• Aucun cancer à cellules transitionnelles pour lequel un traitement radical ultérieur est envisagé en vue d'une éventuelle guérison de la maladie
• Aucun antécédent de métastases du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et ALP ≤ 2,5 fois la LSN
• TP ou INR ≤ 1,5
• GFR ≥ 60 mL/min (non corrigé pour la surface et mesuré par des moyens isotopiques)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Apte à recevoir une chimiothérapie combinée contenant du cisplatine
• Aucun antécédent de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus ou le cancer de la prostate localisé accidentel
• Pas de séropositivité connue ou d'infection chronique par l'hépatite B ou C
• Aucune maladie coronarienne symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive (maladie de classe III ou IV de la NYHA) ou arythmie cardiaque non contrôlée ou symptomatique
• Aucune infection bactérienne ou fongique cliniquement significative

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 1 mois depuis une radiothérapie antérieure ou une radiothérapie impliquant plus de 30 % du volume total de la moelle osseuse
• Au moins 1 mois depuis le médicament expérimental précédent

• Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique

  • Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante pour le cancer urothélial (jusqu'à 4 cycles), complétée au moins 6 mois avant la première progression documentée de la maladie sont éligibles

• Pas de traitement anticoagulant concomitant avec la warfarine ou l'héparine non fractionnée

  • Les patients nécessitant une anticoagulation peuvent être inclus dans l'étude après une conversion réussie à l'héparine de bas poids moléculaire
• Aucun médicament concomitant ayant des interactions indésirables connues avec le traitement utilisé dans cet essai (par exemple, inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 en phase I de cet essai)
• Aucun vaccin vivant antérieur ou concomitant (par exemple, rougeole, oreillons, rubéole, polio oral, bacille Calmette-Guérin [BCG], fièvre jaune, varicelle et vaccins typhoïde TY21a)
• Pas de jus de pamplemousse simultané