Gemsitabiinihydrokloridi, sisplatiini ja temsirolimuusi ensilinjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen siirtymävaiheen virtsaputken solusyöpä

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu uroteelin siirtymäsolukarsinooma

  • Puhdas tai sekoitettu histologia
  • Ylempi tai alempi virtsatie

• Radiologisesti arvioitava* paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla ja joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • T4b, mikä tahansa N, mikä tahansa M
  • Mikä tahansa T, N2-3, mikä tahansa M
  • Mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1
• HUOMAUTUS: *Kokeen vaiheen II osaan osallistuvilla potilailla on oltava radiologisesti mitattavissa oleva sairaus.
• Ei siirtymävaiheen solusyöpää, johon harkitaan myöhempää radikaalia hoitoa taudin mahdollista parantamiseksi
• Ei historiaa keskushermoston etäpesäkkeistä

POTILAS OMINAISUUDET:

• WHO:n suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALT ja ALP ≤ 2,5 kertaa ULN
• PT tai INR ≤ 1,5
• GFR ≥ 60 ml/min (korjaamaton pinta-alalle ja mitattu isotooppisesti)
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Soveltuu saamaan sisplatiinia sisältävää yhdistelmäkemoterapiaa
• Ei aiempaa pahanlaatuista kasvainta kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai satunnainen paikallinen eturauhassyöpä
• Ei tunnettua HIV-positiivisuutta tai kroonista hepatiitti B- tai C-infektiota
• Ei oireista sepelvaltimotautia, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokan III tai IV sairaus) tai hallitsematon tai oireellinen sydämen rytmihäiriö
• Ei kliinisesti merkittävää bakteeri- tai sieni-infektiota

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Vähintään 1 kuukausi aikaisemmasta sädehoidosta tai sädehoidosta, joka käsittää yli 30 % luuytimen kokonaistilavuudesta
• Vähintään 1 kuukausi edellisestä tutkimuslääkkeestä

• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa uroteelisyövän hoitoon (enintään 4 kurssia), jotka on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä dokumentoitua taudin etenemistä, ovat kelpoisia

• Ei samanaikaista antikoagulanttihoitoa varfariinin tai fraktioimattoman hepariinin kanssa

  • Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota, voidaan ottaa tutkimukseen sen jälkeen, kun hepariini on onnistunut siirtymään alhaisen molekyylipainon hepariiniin
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on tunnettuja haitallisia yhteisvaikutuksia tässä tutkimuksessa käytetyn hoidon kanssa (esim. CYP3A4:n estäjät tai indusoijat tämän tutkimuksen vaiheessa I)
• Ei aikaisempia tai samanaikaisia ​​eläviä rokotteita (esim. tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, Bacille Calmette-Guérin [BCG], keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet)
• Ei samanaikaisesti greippimehua