Gemcitabinhydroklorid, cisplatin och temsirolimus som förstahandsterapi vid behandling av patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserad övergångscellcancer i urothelium

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat övergångscellkarcinom i urotelet

  • Ren eller blandad histologi
  • Övre eller nedre urinvägar

• Radiologiskt utvärderbar* lokalt avancerad och/eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling, som uppfyller något av följande kriterier:

  • T4b, valfritt N, valfritt M
  • Alla T, N2-3, alla M
  • Vilket T, vilket N, M1 som helst
• OBS: *Patienter som registreras i fas II-delen av studien måste ha radiologiskt mätbar sjukdom.
• Ingen övergångscellcancer för vilken efterföljande radikal behandling övervägs i syfte att eventuellt bota sjukdomen
• Ingen historia av CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT och ALP ≤ 2,5 gånger ULN
• PT eller INR ≤ 1,5
• GFR ≥ 60 ml/min (okorrigerad för ytarea och mätt med isotopiska metoder)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Lämplig för att få cisplatin-innehållande kombinationskemoterapi
• Ingen tidigare malignitet förutom icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller tillfällig lokaliserad prostatacancer
• Ingen känd HIV-positivitet eller kronisk hepatit B- eller C-infektion
• Ingen symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV sjukdom) eller okontrollerad eller symtomatisk hjärtarytmi
• Ingen kliniskt signifikant bakteriell eller svampinfektion

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Minst 1 månad sedan tidigare strålbehandling eller strålbehandling som involverar mer än 30 % av den totala benmärgsvolymen
• Minst 1 månad sedan tidigare prövningsläkemedel

• Ingen tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom

  • Patienter som tidigare har fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi för urotelial cancer (upp till 4 kurer), avslutat minst 6 månader före första dokumenterad sjukdomsprogression är berättigade

• Ingen samtidig antikoagulantiabehandling med warfarin eller ofraktionerat heparin

  • Patienter som kräver antikoagulering kan ingå i studien efter framgångsrik konvertering till lågmolekylärt heparin
• Inga samtidiga mediciner som har kända negativa interaktioner med behandlingen som används i denna studie (t.ex. CYP3A4-hämmare eller inducerare i fas I av denna studie)
• Inga tidigare eller samtidigt levande vacciner (t.ex. mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, Bacille Calmette-Guérin [BCG], gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner)
• Ingen samtidig grapefruktjuice