Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabinhydrochlorid, cisplatin og temsirolimus som førstelinjebehandling til behandling af patienter med lokalt avanceret og/eller metastatisk overgangscellekræft i urothelium

2. februar 2018 opdateret af: Cardiff University

Et fase I/II enkeltarmsforsøg til evaluering af kombinationen af ​​cisplatin og gemcitabin med mTOR-hæmmeren Temsirolimus til førstelinjebehandling af patienter med avanceret overgangscellekarcinom i urothelium

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabinhydrochlorid og cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give gemcitabinhydrochlorid og cisplatin sammen med temsirolimus kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-studie undersøger bivirkninger og bedste dosis af temsirolimus givet sammen med gemcitabinhydrochlorid og cisplatin som førstelinjebehandling til behandling af patienter med lokalt fremskreden og/eller metastatisk overgangscellekræft i urothelium.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme en sikkerhedsprofil for temsirolimus i kombination med cisplatin og gemcitabinhydrochlorid, herunder dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD) hos patienter med lokalt fremskreden og/eller metastatisk overgangscellekarcinom i urothelium. (fase I)
  • For at bestemme den anbefalede dosis til fase II af forsøget og efterfølgende undersøgelser. (fase I)
  • At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) seks måneder fra datoen for tilmelding. (fase II)

Sekundær

  • For at bestemme den farmakokinetiske profil af temsirolimus i kombination med cisplatin og gemcitabinhydrochlorid. (fase I)
  • For at bestemme tolerabilitet (bivirkninger) og gennemførlighed (antal deltagere, der kræver dosisforsinkelser eller reduktion og/eller behandlingsafbrydelse). (fase II)
  • For at bestemme objektiv responsrate som vurderet af RECIST. (fase II)
  • At vurdere PFS af disse patienter. (fase II)
  • At vurdere den samlede overlevelse af disse patienter. (fase II)
  • For at bestemme toksicitet under og efter behandling hos disse patienter. (fase II)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie af temsirolimus efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8, cisplatin IV over 3-4 timer på dag 1 og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1 eller 2, 8 eller 9 og 15. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver kan udtages med jævne mellemrum til farmakokinetiske undersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne efter 6 måneder og 1 år.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 120 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom i urothelium

    • Ren eller blandet histologi
    • Øvre eller nedre urinveje

  • Radiologisk evaluerbar* lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling, der opfylder et af følgende kriterier:

    • T4b, enhver N, enhver M
    • Enhver T, N2-3, enhver M
    • Enhver T, enhver N, M1
  • BEMÆRK: *Patienter indskrevet i fase II-delen af ​​forsøget skal have radiologisk målbar sygdom.
  • Ingen overgangscellekræft, for hvilken der overvejes efterfølgende radikal behandling med henblik på eventuelt at helbrede sygdommen
  • Ingen historie med CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og ALP ≤ 2,5 gange ULN
  • PT eller INR ≤ 1,5
  • GFR ≥ 60 ml/min (ukorrigeret for overfladeareal og målt ved isotopiske metoder)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Velegnet til at modtage cisplatin-holdig kombinationskemoterapi
  • Ingen tidligere malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller tilfældig lokaliseret prostatacancer
  • Ingen kendt HIV-positivitet eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion
  • Ingen symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV sygdom) eller ukontrolleret eller symptomatisk hjertearytmi
  • Ingen klinisk signifikant bakteriel eller svampeinfektion

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 1 måned siden tidligere strålebehandling eller strålebehandling, der involverer mere end 30 % af det samlede knoglemarvsvolumen
  • Mindst 1 måned siden tidligere forsøgslægemiddel

  • Ingen forudgående systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

    • Patienter, der tidligere har modtaget neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi for urotelkræft (op til 4 kure), afsluttet mindst 6 måneder før første dokumenterede sygdomsprogression, er kvalificerede

  • Ingen samtidig antikoagulantbehandling med warfarin eller ufraktioneret heparin

    • Patienter, der kræver antikoagulering, kan deltage i undersøgelsen efter vellykket konvertering til lavmolekylært heparin
  • Ingen samtidig medicin, som har kendte uønskede interaktioner med behandlingen anvendt i dette forsøg (f.eks. CYP3A4-hæmmere eller inducere i fase I af dette forsøg)
  • Ingen tidligere eller samtidige levende vacciner (f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacille Calmette-Guérin [BCG], gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner)
  • Ingen samtidig grapefrugtjuice

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Sikkerhed (anbefalet fase II dosis og dosisbegrænsende toksicitet) (fase I)
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder (fase I)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse (fase II)
Farmakokinetik (fase I)
Sikkerhed, herunder tolerabilitet og gennemførlighed (fase II)
Progressionsfri overlevelse (tid til hændelse) (fase II)
Objektiv (radiologisk) responsrate i henhold til RECIST-kriterier (fase II)
Toksicitet under og efter behandling i henhold til NCI CTCAE v 3.0 (fase II)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardiff University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Chester, Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2010

Først opslået (Skøn)

22. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000667766
  • WCTU-TOTEM
  • ISRCTN31546330
  • EUDRACT-2007-007615-82
  • EU-21014
  • WCTU-SPON-417-07
  • CRUK-08/015

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner