Gemcitabin hydrochlorid, cisplatina a temsirolimus jako léčba první linie při léčbě pacientů s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem přechodných buněk urotelu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený přechodný buněčný karcinom urotelu

  • Čistá nebo smíšená histologie
  • Horní nebo dolní močové cesty

• Radiologicky hodnotitelné* lokálně pokročilé a/nebo metastatické onemocnění, které nelze kurativní léčbou chirurgickým zákrokem nebo radioterapií, splňující kterékoli 1 z následujících kritérií:

  • T4b, libovolné N, jakékoli M
  • Jakékoli T, N2-3, jakékoli M
  • Jakékoli T, libovolné N, M1
• POZNÁMKA: *Pacienti zařazení do fáze II části studie musí mít radiologicky měřitelné onemocnění.
• Žádná rakovina z přechodných buněk, u které se zvažuje následná radikální léčba s ohledem na případné vyléčení nemoci
• Bez anamnézy metastáz do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a ALP ≤ 2,5 násobek ULN
• PT nebo INR ≤ 1,5
• GFR ≥ 60 ml/min (nekorigováno na plochu a měřeno izotopovými prostředky)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Vhodné pro kombinovanou chemoterapii obsahující cisplatinu
• Žádná předchozí malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo náhodného lokalizovaného karcinomu prostaty
• Není známa HIV pozitivita ani chronická infekce hepatitidou B nebo C
• Žádné symptomatické onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání (onemocnění třídy NYHA III nebo IV) nebo nekontrolovaná nebo symptomatická srdeční arytmie
• Žádná klinicky významná bakteriální nebo plísňová infekce

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 1 měsíc od předchozí radioterapie nebo radioterapie zahrnující více než 30 % celkového objemu kostní dřeně
• Nejméně 1 měsíc od předchozího zkoušeného léku

• Žádná předchozí systémová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění

  • Vhodné jsou pacientky, které dříve prodělaly neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii pro uroteliální karcinom (až 4 cykly), dokončené alespoň 6 měsíců před první dokumentovanou progresí onemocnění.

• Žádná současná antikoagulační léčba s warfarinem nebo nefrakcionovaným heparinem

  • Pacienti vyžadující antikoagulaci mohou být zařazeni do studie po úspěšné konverzi na nízkomolekulární heparin
• Žádné souběžné léky, které mají známé nežádoucí interakce s léčbou použitou v této studii (např. inhibitory nebo induktory CYP3A4 ve fázi I této studie)
• Žádné předchozí nebo souběžné živé vakcíny (např. vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, Bacille Calmette-Guérin [BCG], vakcíny proti žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a)
• Bez současného grapefruitového džusu