口服 LBH589 治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL)

纳入标准：

• 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书

• 患者必须满足以下实验室标准（除非功能障碍是由于淋巴瘤的器官浸润）：

  • 主动降噪 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9/L
  • 计算的 CrCl ≥50 mL/min（MDRD 公式）
  • 总血钙≥LLN
  • 总血清镁 ≥ LLN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
  • 血清胆红素≤1.5 x ULN
  • 血清钾≥LLN
  • 促甲状腺激素（TSH）≥正常下限（LLN）且游离T4在正常范围内。 允许患者接受甲状腺激素补充剂以治疗潜在的甲状腺功能减退症。
• 基线多次摄取门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 必须证明左心室射血分数 (LVEF) ≥ 机构正常值的下限。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
• 通过活检或流式细胞术记录 MCL 或 CLL。
• 尽管接受了 1 线或多线治疗，仍复发或难治性疾病。

排除标准：

• 先前用于治疗癌症的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
• 在研究期间或首次 LBH589 治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者
• 周围神经病变≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 先天性长QT综合征患者
  • 持续性室性心动过速的病史或存在。 （有房性心律失常病史的患者符合条件，但应在入组前与赞助商讨论）
  • 心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
  • 心动过缓定义为 HR < 50 bpm。 如果 HR ≥ 50 bpm，装有起搏器的患者符合条件。
  • 筛查 QTc > 450 毫秒的 12 导联心电图 (ECG)
  • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 开始研究药物前 ≤ 6 个月发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 其他有临床意义的心脏病（例如充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
• 可能显着改变 LBH589 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
• 腹泻患者 > CTCAE 1 级
• 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病或活动性或不受控制的感染），包括异常实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
• 使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物的患者，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
• 在 2 周内或在药物和活性代谢物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过靶向药物治疗，并且尚未从这些疗法的副作用中恢复过来。
• 在 < 8 周内接受过任一免疫疗法； < 4 周内的化疗；或在开始研究治疗前 < 2 周内对 > 30% 的骨髓骨进行放射治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人。
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复
• 未使用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP)。 WOCBP 被定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经）。 WOCBP 必须在接受第一剂研究药物后 24 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者未使用有效的节育措施
• 最近 5 年内的既往恶性肿瘤（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎的已知阳性；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
• 不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史。
• 之前未接受过侵袭性 MCL 或 CLL 的治疗。
• 没有疾病难治性的文件（即 尽管当前治疗但疾病进展或在上次治疗后 3 个月内复发）或尽管先前治疗仍复发。