Orális LBH589 kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában (CLL) és köpenysejtes limfómában (MCL)

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg

• A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak (kivéve, ha a diszfunkció oka limfóma által okozott szervi beszűrődés):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 75 x 10^9/L
  • Számított CrCl ≥50 ml/perc (MDRD képlet)
  • Összes szérum kalcium ≥ LLN
  • A teljes szérum magnézium ≥ LLN
  • Aszparaginsav (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Szérum bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Szérum kálium ≥ LLN
  • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≥ a normál alsó határa (LLN) és a szabad T4 a normál határokon belül. A betegek pajzsmirigyhormon-kiegészítőket kaphatnak a mögöttes hypothyreosis kezelésére.
• A kiindulási többszörös felvételi kapu felvételének (MUGA) vagy az echokardiogramnak (ECHO) a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) ≥ az intézményi normálérték alsó határát kell mutatnia.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2
• Dokumentált MCL biopsziával vagy CLL biopsziával vagy áramlási citometriával.
• Kiújult vagy refrakter betegség 1 vagy több terápia ellenére.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi hiszton-deacetiláz (HDAC), DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére
• Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első LBH589-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük
• Perifériás neuropátia ≥ Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE), 3. fokozat

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
  • Tartós kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte. (Azok a betegek, akiknek anamnézisében pitvari aritmia szerepel, jogosultak, de a beiratkozás előtt meg kell beszélni a szponzorral)
  • Kamrafibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében
  • A bradycardia HR<50 bpm-ként definiálható. Pacemakerrel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a pulzusszám ≥ 50 bpm.
  • 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) szűrése QTc-nél > 450 msec
  • Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
  • Szívinfarktus vagy instabil angina ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség (CHF), New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy a kórelőzményben nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés
• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az LBH589 felszívódását
• Hasmenéses betegek > CTCAE 1. fokozat
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
• Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának relatív kockázata, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• 2 héten belül vagy a szer és az aktív metabolitok 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) kaptak célzott szereket, és nem gyógyultak meg az említett terápiák mellékhatásaiból.
• 8 héten belül vagy immunterápiában részesült; kemoterápia kevesebb mint 4 héten belül; vagy sugárkezelés a velőt hordozó csont > 30%-ára a vizsgálati kezelés megkezdése előtti < 2 héten belül; vagy akik még nem gyógyultak ki az ilyen terápiák mellékhatásaiból.
• nagy műtéten estek át ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A WOCBP olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). A WOCBP szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 24 órán belül.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
• Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása jelentős előzményben, vagy nem hajlandó vagy nem tudja teljesíteni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításokat.
• Korábban nem részesültek kezelésben az agresszív MCL vagy CLL miatt.
• Nincs dokumentáció a betegségre rezisztenciáról (pl. a betegség progressziója a jelenlegi terápia ellenére vagy az utolsó kezelést követő 3 hónapon belüli kiújulás) vagy a korábbi kezelés ellenére visszaesés.