LBH589 orale nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC) e nel linfoma mantellare (MCL)

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio (a meno che la disfunzione non sia dovuta a infiltrazione d'organo da parte del linfoma):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • Piastrine ≥ 75 x 10^9/L
  • CrCl calcolata ≥50 ml/min (Formula MDRD)
  • Calcemia totale ≥ LLN
  • Magnesio sierico totale ≥ LLN
  • Aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN
  • Potassio sierico ≥ LLN
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≥ limite inferiore della norma (LLN) e T4 libero entro i limiti normali. I pazienti possono ricevere supplementi di ormoni tiroidei per il trattamento dell'ipotiroidismo sottostante.
• La scansione di acquisizione del gate di captazione multipla (MUGA) o l'ecocardiogramma (ECHO) al basale devono dimostrare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del normale istituzionale.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• MCL documentato mediante biopsia o LLC mediante biopsia o citometria a flusso.
• Malattia recidivante o refrattaria nonostante 1 o più linee di terapia.

Criteri di esclusione:

• Precedente istone deacetilasi (HDAC), DAC, inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro
• Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con LBH589
• Neuropatia periferica ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 3

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  • Pazienti con sindrome congenita del QT lungo
  • Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare sostenuta. (I pazienti con una storia di aritmia atriale sono idonei ma devono essere discussi con lo sponsor prima dell'arruolamento)
  • Storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta
  • Bradicardia definita come FC < 50 bpm. I pazienti portatori di pacemaker sono idonei se FC ≥ 50 bpm.
  • Screening Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con un QTc > 450 msec
  • Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Infarto del miocardio o angina instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) di classe III o IV, ipertensione non controllata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo)
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LBH589
• Pazienti con diarrea > grado 1 CTCAE
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato o infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
• Pazienti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• Hanno ricevuto agenti mirati entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (quale è il periodo più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• Hanno ricevuto l'immunoterapia entro < 8 settimane; chemioterapia entro < 4 settimane; o radioterapia su > 30% dell'osso midollare entro < 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; o che non si sono ancora ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• - Hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I WOCBP sono definiti come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi). WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un controllo delle nascite efficace
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice)
• Positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di riferimento per l'HIV e l'epatite C
• Storia significativa di non conformità ai regimi medici o riluttanza o impossibilità a rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio.
• Non hanno ricevuto una terapia precedente per MCL o LLC aggressivi.
• Nessuna documentazione di refrattarietà alla malattia (es. progressione della malattia nonostante la terapia in corso o recidiva entro 3 mesi dall'ultimo trattamento) o recidiva nonostante la terapia precedente.