Oral LBH589 ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (CLL) og mantelcellelymfom (MCL)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres

• Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier (med mindre funksjonssvikt skyldes organinfiltrasjon av lymfom):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blodplater ≥ 75 x 10^9/L
  • Beregnet CrCl ≥50 mL/min (MDRD-formel)
  • Totalt serumkalsium ≥ LLN
  • Totalt serummagnesium ≥ LLN
  • Asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Serumkalium ≥ LLN
  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≥ nedre normalgrense (LLN) og fritt T4 innenfor normale grenser. Pasienter har lov til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose.
• Baseline multiple uptake gate acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) må demonstrere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for institusjonsnormalen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
• Dokumentert MCL ved biopsi eller CLL ved biopsi eller flowcytometri.
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom til tross for 1 eller flere behandlingslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere histondeacetylase (HDAC), DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
• Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første LBH589-behandling
• Perifer nevropati ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

  • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikulær takyarytmi. (Pasienter med en historie med atriearytmi er kvalifisert, men bør diskuteres med sponsoren før påmelding)
  • Anamnese med ventrikkelflimmer eller torsade de pointes
  • Bradykardi definert som HR<50 bpm. Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis HR ≥ 50 bpm.
  • Screening av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med en QTc > 450 msek
  • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LBH589 betydelig
• Pasienter med diaré > CTCAE grad 1
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Har mottatt målrettede midler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (som noen gang er lengre) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse terapiene.
• Har mottatt enten immunterapi innen < 8 uker; kjemoterapi innen < 4 uker; eller strålebehandling til > 30 % av margbærende ben innen < 2 uker før start av studiebehandling; eller som ennå ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike terapier.
• Har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. WOCBP er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene). WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter å ha mottatt den første dosen med studiemedisin.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker effektiv prevensjon
• Tidligere malignitet innen de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
• Betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillig eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet.
• Har ikke mottatt tidligere behandling for aggressiv MCL eller CLL.
• Ingen dokumentasjon på sykdomsresistens (dvs. sykdomsprogresjon til tross for nåværende behandling eller tilbakefall innen 3 måneder etter siste behandling) eller tilbakefall til tross for tidligere behandling.