Perorální LBH589 u recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL) a lymfomu z plášťových buněk (MCL)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy

• Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria (pokud není dysfunkce způsobena orgánovou infiltrací lymfomem):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l
  • Vypočtený CrCl ≥50 ml/min (vzorec MDRD)
  • Celkový sérový vápník ≥ LLN
  • Celkový sérový hořčík ≥ LLN
  • Aspartátová transamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Sérový draslík ≥ LLN
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≥ dolní mez normálu (LLN) a volný T4 v mezích normy. Pacienti mohou dostávat doplňky hormonů štítné žlázy k léčbě základní hypotyreózy.
• Základní skenování brány vícenásobného vychytávání (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO) musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ spodní hranici ústavní normy.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Zdokumentovaný MCL biopsií nebo CLL biopsií nebo průtokovou cytometrií.
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění navzdory 1 nebo více liniím terapie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí histondeacetyláza (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou LBH589
• Periferní neuropatie ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 3

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
  • Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachyarytmie. (Pacienti s anamnézou síňové arytmie jsou způsobilí, ale měli by být prodiskutováni se sponzorem před registrací)
  • Fibrilace komor nebo torsade de pointes v anamnéze
  • Bradykardie definovaná jako HR < 50 tepů/min. Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud HR ≥ 50 tepů/min.
  • Screening 12svodového elektrokardiogramu (EKG) s QTc > 450 ms
  • Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studie
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem)
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LBH589
• Pacienti s průjmem > CTCAE stupeň 1
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce), včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Dostali cílené látky do 2 týdnů nebo do 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (cokoli je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií.
• podstoupili buď imunoterapii během < 8 týdnů; chemoterapie do < 4 týdnů; nebo radiační terapii na > 30 % kosti nesoucí dřeň během < 2 týdnů před zahájením studijní léčby; nebo kteří se ještě nezotavili z vedlejších účinků takových terapií.
• podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od podání první dávky studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, nepoužívají účinnou antikoncepci
• Předchozí malignita během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
• Významná historie nedodržování lékařských režimů nebo neochoty či neschopnosti dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie.
• Nedostal(a) jste předchozí terapii pro agresivní MCL nebo CLL.
• Žádná dokumentace o odolnosti vůči onemocnění (tj. progrese onemocnění navzdory současné léčbě nebo recidiva během 3 měsíců od poslední léčby) nebo relaps navzdory předchozí léčbě.