Пероральный прием LBH589 при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) и лимфоме из мантийных клеток (МКЛ)

Критерии включения:

• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.

• Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям (если дисфункция не вызвана инфильтрацией органов лимфомой):

  • ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л
  • Расчетный CrCl ≥50 мл/мин (формула MDRD)
  • Общий кальций сыворотки ≥ НГН
  • Общий сывороточный магний ≥ НГН
  • Аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
  • Уровень калия в сыворотке ≥ НГН
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≥ нижней границы нормы (НГН) и свободный Т4 в пределах нормы. Пациентам разрешается принимать добавки гормонов щитовидной железы для лечения основного гипотиреоза.
• Исходное сканирование множественных ворот поглощения (MUGA) или эхокардиограмма (ECHO) должны демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥ нижнего предела институциональной нормы.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2
• Подтвержденный MCL биопсией или CLL биопсией или проточной цитометрией.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, несмотря на 1 или более линий терапии.

Критерий исключения:

• Предшествующие гистондеацетилазы (HDAC), DAC, ингибиторы HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака
• Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения LBH589.
• Периферическая невропатия ≥ 3 степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
  • История или наличие устойчивой желудочковой тахиаритмии. (Пациенты с предсердной аритмией в анамнезе имеют право на участие, но их следует обсудить со спонсором до регистрации)
  • История фибрилляции желудочков или torsade de pointes
  • Брадикардия определяется как ЧСС < 50 ударов в минуту. Пациенты с кардиостимуляторами подходят, если ЧСС ≥ 50 ударов в минуту.
  • Скрининг электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях с QTc > 450 мс
  • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию LBH589.
• Пациенты с диареей > CTCAE степени 1
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет или активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsade de pointes, если лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Получали таргетные агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что больше) и не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Получили либо иммунотерапию в течение < 8 недель; химиотерапия в течение < 4 недель; или лучевая терапия > 30% несущей костный мозг кости в течение < 2 недель до начала исследуемого лечения; или которые еще не оправились от побочных эффектов таких методов лечения.
• Перенесли серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), не использующие эффективный метод контроля рождаемости. WOCBP определяются как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. Е. У которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд). WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после получения первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не используют эффективный контроль над рождаемостью.
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется
• Значительная история несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности выполнять инструкции, данные ему / ей исследовательским персоналом.
• Не получали предшествующую терапию по поводу агрессивного MCL или CLL.
• Отсутствие документации о рефрактерности заболевания (т. прогрессирование заболевания, несмотря на текущую терапию, или рецидив в течение 3 месяцев после последнего лечения) или рецидив, несмотря на предшествующую терапию.