LBH589 oral em leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (LLC) e linfoma de células do manto (LCM)

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais (a menos que a disfunção seja devida à infiltração de órgãos por linfoma):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • CrCl calculado ≥50 mL/min (Fórmula MDRD)
  • Cálcio sérico total ≥ LIN
  • Magnésio sérico total ≥ LIN
  • Transaminase aspártica (AST) e transaminase alanina (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  • Potássio sérico ≥ LIN
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≥ limite inferior do normal (LLN) e T4 livre dentro dos limites da normalidade. Os pacientes podem receber suplementos de hormônio tireoidiano para tratar o hipotireoidismo subjacente.
• A varredura basal de captação múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) deve demonstrar fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ o limite inferior do normal institucional.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• MCL documentado por biópsia ou LLC por biópsia ou citometria de fluxo.
• Doença recidivante ou refratária apesar de 1 ou mais linhas de terapia.

Critério de exclusão:

• Histona desacetilase prévia (HDAC), DAC, inibidores de HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
• Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com LBH589
• Neuropatia periférica ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 3

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Pacientes com síndrome do QT longo congênito
  • História ou presença de taquiarritmia ventricular sustentada. (Pacientes com histórico de arritmia atrial são elegíveis, mas devem ser discutidos com o Patrocinador antes da inscrição)
  • História de fibrilação ventricular ou torsade de pointes
  • Bradicardia definida como FC < 50 bpm. Pacientes com marcapasso são elegíveis se FC ≥ 50 bpm.
  • Triagem de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com QTc > 450 mseg
  • Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589
• Pacientes com diarreia > CTCAE grau 1
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Receberam agentes direcionados dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Ter recebido imunoterapia em < 8 semanas; quimioterapia em < 4 semanas; ou radioterapia em > 30% da medula óssea dentro de < 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; ou que ainda não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam um método eficaz de controle de natalidade. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores). WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro negativo dentro de 24 horas após receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP e não usam controle de natalidade eficaz
• Malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer in situ do colo do útero)
• Positividade conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
• Histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou indisposição ou incapacidade de cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo.
• Não receberam terapia anterior para MCL ou LLC agressivos.
• Nenhuma documentação de refratariedade da doença (ou seja, progressão da doença apesar da terapia atual ou recorrência dentro de 3 meses do último tratamento) ou recidiva apesar da terapia anterior.