Oral LBH589 vid återfallande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och mantelcellslymfom (MCL)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs

• Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier (såvida inte dysfunktion beror på organinfiltration av lymfom):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blodplättar ≥ 75 x 10^9/L
  • Beräknad CrCl ≥50 mL/min (MDRD-formel)
  • Totalt serumkalcium ≥ LLN
  • Totalt serummagnesium ≥ LLN
  • Asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Serumkalium ≥ LLN
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≥ nedre normalgräns (LLN) och fritt T4 inom normala gränser. Patienter tillåts att få sköldkörtelhormontillskott för att behandla underliggande hypotyreos.
• Baseline multipel upptagningsportförvärvsskanning (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) måste visa vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre gränsen för institutionell normal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2
• Dokumenterad MCL genom biopsi eller KLL genom biopsi eller flödescytometri.
• Återfall eller refraktär sjukdom trots 1 eller flera behandlingslinjer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare histondeacetylas (HDAC), DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
• Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före första LBH589-behandling
• Perifer neuropati ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Patienter med medfött långt QT-syndrom
  • Historik eller närvaro av ihållande ventrikulär takyarytmi. (Patienter med en historia av förmaksarytmi är berättigade men bör diskuteras med sponsorn före registreringen)
  • Historik av ventrikelflimmer eller torsade de pointes
  • Bradykardi definieras som HR<50 bpm. Patienter med pacemaker är berättigade om HR ≥ 50 bpm.
  • Screening av 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med en QTc > 450 msek
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LBH589
• Patienter med diarré > CTCAE grad 1
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes eller aktiv eller okontrollerad infektion) inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller byta till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Har fått riktade medel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (vilket någonsin är längre) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier.
• Har fått antingen immunterapi inom < 8 veckor; kemoterapi inom < 4 veckor; eller strålbehandling till > 30 % av benmärgbärande ben inom < 2 veckor innan studiebehandling påbörjas; eller som ännu inte har återhämtat sig från biverkningar av sådana terapier.
• Har genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder en effektiv preventivmetod. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd). WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder effektiv preventivmedel
• Tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
• Betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovillig eller oförmögen att följa de instruktioner som studiepersonalen gett honom/henne.
• Har inte fått tidigare behandling för aggressiv MCL eller KLL.
• Ingen dokumentation av sjukdomens motståndskraft (dvs. sjukdomsprogression trots pågående behandling eller återfall inom 3 månader efter senaste behandling) eller återfall trots tidigare behandling.