Orales LBH589 bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und Mantelzell-Lymphom (MCL)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen (es sei denn, die Funktionsstörung ist auf eine Organinfiltration durch Lymphome zurückzuführen):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/L
  • Berechnetes CrCl ≥50 ml/min (MDRD-Formel)
  • Gesamtserumkalzium ≥ LLN
  • Gesamtserummagnesium ≥ LLN
  • Asparaginsäure-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Serumkalium ≥ LLN
  • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≥ untere Normgrenze (LLN) und freies T4 innerhalb normaler Grenzen. Patienten dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung einer zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten.
• Der Baseline-Multiple-Uptake-Gate-Acquisition-Scan (MUGA) oder das Echokardiogramm (ECHO) müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der Untergrenze des institutionellen Normalwerts nachweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Dokumentiertes MCL durch Biopsie oder CLL durch Biopsie oder Durchflusszytometrie.
• Rückfall oder refraktäre Erkrankung trotz einer oder mehrerer Therapielinien.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Histondeacetylase (HDAC), DAC, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten LBH589-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
• Periphere Neuropathie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3

• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
  • Anamnese oder Vorliegen einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie. (Patienten mit Vorhofarrhythmien in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sollten jedoch vor der Anmeldung mit dem Sponsor besprochen werden.)
  • Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de pointes
  • Bradykardie definiert als Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute. Patienten mit Herzschrittmachern sind teilnahmeberechtigt, wenn die Herzfrequenz ≥ 50 Schläge pro Minute beträgt.
  • Screening eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) mit einem QTc > 450 ms
  • Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte)
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von LBH589 erheblich verändern kann
• Patienten mit Durchfall > CTCAE-Grad 1
• Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen ein relatives Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und seiner aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zielgerichtete Wirkstoffe erhalten haben und sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben.
• Sie haben innerhalb von < 8 Wochen eine der beiden Immuntherapien erhalten; Chemotherapie innerhalb von < 4 Wochen; oder Strahlentherapie auf > 30 % des marktragenden Knochens innerhalb von < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; oder die sich noch nicht von den Nebenwirkungen solcher Therapien erholt haben.
• sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. WOCBP werden als geschlechtsreife Frauen definiert, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten). Bei WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind, wenden keine wirksame Empfängnisverhütung an
• Früheres Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
• Bekannter positiver Nachweis für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Ein Basistest auf HIV und Hepatitis C ist nicht erforderlich
• Erhebliche Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der mangelnden Bereitschaft oder Unfähigkeit, den Anweisungen des Studienpersonals Folge zu leisten.
• Sie haben noch keine Therapie gegen aggressives MCL oder CLL erhalten.
• Keine Dokumentation der Krankheitsrefraktärität (d. h. Fortschreiten der Krankheit trotz aktueller Therapie oder Wiederauftreten innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung) oder Rückfall trotz vorheriger Therapie.