Oral LBH589 ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og mantelcellelymfom (MCL)

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres

• Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier (medmindre dysfunktion skyldes organinfiltration af lymfom):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blodplader ≥ 75 x 10^9/L
  • Beregnet CrCl ≥50 ml/min (MDRD-formel)
  • Total serumcalcium ≥ LLN
  • Total serummagnesium ≥ LLN
  • Asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Serumkalium ≥ LLN
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≥ nedre grænse for normal (LLN) og fri T4 inden for normale grænser. Patienter har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme.
• Baseline multiple uptake gate acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) skal demonstrere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Dokumenteret MCL ved biopsi eller CLL ved biopsi eller flowcytometri.
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom trods 1 eller flere behandlingslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere histon deacetylase (HDAC), DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første LBH589-behandling
• Perifer neuropati ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

  • Patienter med medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takyarytmi. (Patienter med en historie med atriel arytmi er kvalificerede, men bør diskuteres med sponsoren før tilmelding)
  • Anamnese med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes
  • Bradykardi defineret som HR<50 bpm. Patienter med pacemakere er kvalificerede, hvis HR ≥ 50 bpm.
  • Screening af 12-afledningers elektrokardiogram (EKG) med en QTc > 450 msek
  • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LBH589 væsentligt
• Patienter med diarré > CTCAE grad 1
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), inklusive unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes
• Har modtaget målrettede midler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (som nogensinde er længere), og som ikke er kommet sig over bivirkninger af disse behandlinger.
• Har modtaget enten immunterapi inden for < 8 uger; kemoterapi inden for < 4 uger; eller strålebehandling til > 30 % af marvbærende knogle inden for < 2 uger før start af undersøgelsesbehandling; eller som endnu ikke er kommet sig over bivirkninger af sådanne terapier.
• Har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke bruger en effektiv præventionsmetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bruger ikke effektiv prævention
• Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller planocellulært karcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
• Betydende historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillig eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet.
• Har ikke modtaget tidligere behandling for aggressiv MCL eller CLL.
• Ingen dokumentation for sygdomsrefraktæritet (dvs. progression af sygdom på trods af igangværende behandling eller recidiv inden for 3 måneder efter sidste behandling) eller tilbagefald på trods af tidligere behandling.