LBH589 oral en leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio (a menos que la disfunción se deba a la infiltración de órganos por linfoma):

  • RAN ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • CrCl calculado ≥50 ml/min (fórmula MDRD)
  • Calcio sérico total ≥ LIN
  • Magnesio sérico total ≥ LLN
  • Transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  • Potasio sérico ≥ LLN
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≥ límite inferior de la normalidad (LLN) y T4 libre dentro de los límites normales. Los pacientes pueden recibir suplementos de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo subyacente.
• La exploración de adquisición de entrada múltiple de captación inicial (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO) deben demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior de la normalidad institucional.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2
• MCL documentado por biopsia o CLL por biopsia o citometría de flujo.
• Enfermedad recidivante o refractaria a pesar de 1 o más líneas de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Inhibidores previos de histona desacetilasa (HDAC), DAC, HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer
• Pacientes que necesitarán ácido valproico por cualquier condición médica durante el estudio o dentro de los 5 días previos al primer tratamiento con LBH589
• Neuropatía periférica ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 3

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Pacientes con síndrome de QT largo congénito
  • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular sostenida. (Los pacientes con antecedentes de arritmia auricular son elegibles, pero deben discutirlo con el Patrocinador antes de la inscripción)
  • Antecedentes de fibrilación ventricular o torsade de pointes
  • Bradicardia definida como FC < 50 lpm. Los pacientes con marcapasos son elegibles si FC ≥ 50 lpm.
  • Electrocardiograma (ECG) de detección de 12 derivaciones con un QTc > 450 ms
  • Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
  • Infarto de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589
• Pacientes con diarrea > CTCAE grado 1
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Han recibido agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se han recuperado de los efectos secundarios de esas terapias.
• Haber recibido inmunoterapia dentro de < 8 semanas; quimioterapia dentro de < 4 semanas; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de < 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias.
• Se han sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores). WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son WOCBP que no usan un método anticonceptivo eficaz
• Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
• Antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o de no querer o no poder cumplir con las instrucciones que le dio el personal del estudio.
• No haber recibido tratamiento previo para MCL o CLL agresivos.
• No hay documentación de la refractariedad de la enfermedad (es decir, progresión de la enfermedad a pesar de la terapia actual o recurrencia dentro de los 3 meses del último tratamiento) o recaída a pesar de la terapia previa.