Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun LBH589 uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL) ja vaippasolulymfoomassa (MCL)

torstai 21. marraskuuta 2013 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vaiheen II koe suun kautta annettavalla LBH 589:llä, uudella histonideasetylaasi (HDAC) estäjillä, uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa ja manttelisolulymfoomassa

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää LBH589-nimisen tutkimuslääkkeen vaikutukset ja turvallisuus, kun sitä annetaan potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai vaippasolulymfooma (MCL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaippasolulymfooman vasteen arviointi

Non-hodgkinin lymfooman (NHL) vastekriteerien standardointia käsittelevän kansainvälisen työpajan (Cheson, JCO 1999) perusteella täydellinen hematologinen remissio määritellään seuraavasti:

  • Kaikki sairauden todisteet katoavat.
  • Ennen hoitoa tehdyn positroniemissiotomografian (PET)+ massan on oltava PET-negatiivinen hoidon jälkeen.
  • Ei käsinkosketeltavaa pernaa tai maksaa
  • Jos luuytimeen liittyy ennen hoitoa, on todistettava selkeä luuydin.

Osittainen vastaus määritellään seuraavasti:

  • Ei uusia sairausalueita kliinisessä tutkimuksessa ja aiempien sairausalueiden regressio
  • Enemmän tai yhtä suuri kuin 50 % aiempien sairausalueiden koon pieneneminen tietokonetomografia (CT) -skannauksen mittausta kohti
  • Ei uusia PET+-alueita PET-skannauksessa
  • Ei maksan tai pernan koon kasvua

CLL:n vasteen arviointi

National Cancer Instituten (NCI) kriteereitä käyttäen täydelliseksi hematologiseksi remissioksi määritellään seuraavat oireet vähintään 2 kuukauden ajan:

  • CLL:stä johtuvien oireiden puuttuminen
  • Normaalit löydökset fyysisessä tarkastuksessa
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <4000/mikrol
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mikrol
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrol
  • Hemoglobiinipitoisuus > 11 g/dl (transfuusiota)
  • Luuytimen lymfosytoosi <30 prosenttia
  • Ei kyhmyjä (lymfoidiaggregaatteja) luuydinbiopsiassa

NCI-kriteerien mukaiseksi osittaiseksi vastaukseksi määritellään seuraavat kaksi kuukautta tai enemmän:

  • Aiemmin laajentuneiden solmukkeiden, pernan ja maksan väheneminen · vähintään 50 prosentilla ja
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mikroL tai
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mikroL tai
  • Hemoglobiinipitoisuus ≥11 g/dl tai
  • 50 prosentin parannus verrattuna hemoglobiinipitoisuuden ja/tai verihiutaleiden määrän laskuun ennen hoitoa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

  • Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit (ellei toimintahäiriö johdu lymfooman aiheuttamasta elimen infiltraatiosta):

    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l
    • Laskettu CrCl ≥50 ml/min (MDRD-kaava)
    • Seerumin kokonaiskalsium ≥ LLN
    • Seerumin magnesiumin kokonaismäärä ≥ LLN
    • Asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Seerumin kalium ≥ LLN
    • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≥ normaalin alaraja (LLN) ja vapaa T4 normaalin rajoissa. Potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
  • Lähtötilanteen usean sisäänoton porttikuvauksen (MUGA) tai kaikukardiogrammin (ECHO) on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ laitosnormin alaraja.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Dokumentoitu MCL biopsialla tai CLL biopsialla tai virtaussytometrillä.
  • Relapsoitunut tai hoitoon reagoimaton sairaus yhdestä tai useammasta hoitolinjasta huolimatta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisemmat histonideasetylaasi (HDAC), DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
  • Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa
  • Perifeerinen neuropatia ≥ Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 3

  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
    • Pitkäkestoinen kammiotakyarytmia historia tai esiintyminen. (Potilaat, joilla on ollut eteisrytmihäiriö, ovat kelpoisia, mutta heistä tulee keskustella sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista)
    • Aiempi kammiovärinä tai torsade de pointes
    • Bradykardia määritellään sykeksi < 50 bpm. Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke ≥ 50 bpm.
    • 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) seulonta QTc:llä > 450 ms
    • Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
    • Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, hallitsematon verenpaine, labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LBH589:n imeytymistä
  • Potilaat, joilla on ripuli > CTCAE-aste 1
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • ovat saaneet kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (kumpi tahansa on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista.
  • olet saanut joko immunoterapiaa alle 8 viikon sisällä; kemoterapia < 4 viikon sisällä; tai sädehoito > 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta < 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai jotka eivät ole vielä toipuneet tällaisten hoitojen sivuvaikutuksista.
  • jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
  • Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä)
  • Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
  • Merkittävät lääketieteellisten hoito-ohjeiden noudattamatta jättämiset tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita.
  • En ole saanut aikaisempaa hoitoa aggressiiviseen MCL:ään tai CLL:ään.
  • Ei dokumentaatiota taudin vastustuskyvystä (esim. taudin eteneminen nykyisestä hoidosta huolimatta tai uusiutuminen 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta) tai uusiutuminen aiemmasta hoidosta huolimatta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suun kautta otettava lääkehoito
LBH589 annetaan suun kautta (suun kautta), 40 mg kerran päivässä, 3 kertaa viikossa joka viikko päivinä 1, 3 ja 5, sitten 8, 10 ja 12, sitten 15, 17 ja 19, sitten 22, 24 ja 26 .
Lääke: LBH589

LBH589-kapseli(t) tulee niellä suun kautta vesilasillisen kera (8 unssia hiilihapotonta) aamulla. LBH589:n päivittäinen annos tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Potilaiden tulee välttää greipin, Sevillan (hapan) appelsiinin syömistä tai greippimehun tai Sevillan appelsiinimehun juomista tutkimuksen aikana.

Kahden hoitojakson jälkeen, jos potilaat eivät osoita osittaista vastetta tai täydellistä vastetta (kaikki kasvain on poissa), heidät poistetaan tutkimuksesta. Jos potilaat saavat osittaisen (kasvainten koko tai lukumäärä pienentynyt, mutta kasvaimia on edelleen) tai täydellisen vasteen, hoitoa jatketaan, kunnes heidän sairautensa etenee.

Muut nimet:
  • panobinostaatti
  • HDAC-estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Halutun vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi

Tutkijat aikoivat arvioida yleisen ja täydellisen vasteen määrää Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen aggressiivinen vaippasolulymfooma (MCL) ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).

WHO:n suorituskykyasteikko Mittaa potilaan toimintakykyä: 0 Normaali aktiivisuus; 1 Oireet, mutta lähes täysin avoimia; 2 Jonkin verran nukkumaanmenoa, mutta on oltava sängyssä < 50 % normaalista päiväajasta; 3 Täytyy olla sängyssä > 50 % normaalista päiväajasta; 4 Ei pysty nousemaan sängystä.
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi

Tutkijat aikoivat määrittää täydelliset ja osittaiset vastaukset. Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL): NCI-kriteerien käyttäminen - - Katso määritelmät täydellisestä hematologisesta remissiosta ja osittaisesta vasteesta Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa.

Vaippasolulymfooma (MCL): Perustuu kansainväliseen työpajaan NHL:n vastekriteerien standardoimiseksi (Cheson, JCO 1999) - Katso määritelmät täydellisestä hematologisesta remissiosta ja osittaisesta vasteesta Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa.
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Tutkijat aikoivat määrittää vastausten keston.
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Progression Free Survival (PFS) -arvio
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Tutkijat aikoivat arvioida etenemisvapaan eloonjäämisajan
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Niiden osallistujien määrä, joilla on pidentynyt korjattu QT-väli (QTc).
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Tutkijat aikoivat seurata QTc-aikaa potilailla, jotka saavat suun kautta LBH589:ää
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Veri- ja lymfamittaustulokset parantuneet osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Tutkijat aikoivat arvioida histonien asetylaatiota, sytotoksista sekalymfosyyttireaktion (MLR) aktiivisuutta, sytokiiniprofiileja ja immunologisia synapsien muutoksia perifeerisen veren korrelatiivisten tutkimusten avulla
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi

Tutkijoiden tarkoituksena oli arvioida LBH589:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili. Arvioinnit käsittäisivät kaikkien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien seurannan ja kirjaamisen, hematologian, veren kemian ja virtsan arvojen, elintoimintojen, ECOG-suorituskyvyn säännöllisen seurannan sekä säännölliset fyysiset tarkastukset ja EKG-arvioinnit.

Haittatapahtumat arvioidaan haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaisesti. CTCAE v3.0 on saatavilla National Institute of Healthin (NIH)/NCI:n verkkosivuilla osoitteessa http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv3.pdf.
8 viikkoa (2 sykliä), ellei hoitoa jatketa ​​osittaisen tai täydellisen vasteen vuoksi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Celeste Bello, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 16. joulukuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. marraskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-15971
  • IRB # Pro00000102 (Muu tunniste: USF Institutional Review Board)
  • CLBH589B25T (Muu tunniste: Novartis)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Non-Hodgkinin lymfooma

Kliiniset tutkimukset LBH589

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa