Orale LBH589 bij recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) en mantelcellymfoom (MCL)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria (tenzij disfunctie het gevolg is van orgaaninfiltratie door lymfoom):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L
  • Berekende CrCl ≥50 ml/min (MDRD-formule)
  • Totaal serumcalcium ≥ LLN
  • Totaal serummagnesium ≥ LLN
  • Asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • Serumkalium ≥ LLN
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≥ ondergrens van normaal (LLN) en vrij T4 binnen normale grenzen. Patiënten mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen.
• Baseline multiple uptake gate acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) moet linkerventrikelejectiefractie (LVEF) aantonen ≥ de ondergrens van de institutionele normaalwaarde.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2
• Gedocumenteerde MCL door biopsie of CLL door biopsie of flowcytometrie.
• Recidiverende of refractaire ziekte ondanks 1 of meer therapielijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande histondeacetylase (HDAC), DAC, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
• Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste LBH589-behandeling
• Perifere neuropathie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom
  • Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie. (Patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmie komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan de inschrijving met de sponsor worden besproken)
  • Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes
  • Bradycardie gedefinieerd als HR < 50 spm. Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR ≥ 50 bpm.
  • Screening 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met een QTc > 450 msec
  • Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van LBH589 aanzienlijk kan veranderen
• Patiënten met diarree > CTCAE graad 1
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Gerichte middelen hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van wat langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën.
• Immunotherapie hebben gekregen binnen < 8 weken; chemotherapie binnen < 4 weken; of radiotherapie tot > 30% van het mergdragende bot binnen < 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapieën.
• Een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden). WOCBP moet binnen 24 uur na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn en geen effectieve anticonceptie gebruiken
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom of in situ kanker van de baarmoederhals)
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
• Aanzienlijke geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven.
• Heb geen eerdere therapie gekregen voor agressieve MCL of CLL.
• Geen documentatie van refractaire ziekte (d.w.z. ziekteprogressie ondanks huidige therapie of recidief binnen 3 maanden na laatste behandeling) of terugval ondanks eerdere therapie.