Doustny LBH589 w nawracającej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL) i chłoniaku z komórek płaszcza (MCL)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne (chyba że dysfunkcja jest spowodowana naciekiem narządu przez chłoniaka):

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l
  • Obliczony CrCl ≥50 ml/min (wzór MDRD)
  • Całkowite stężenie wapnia w surowicy ≥ DGN
  • Całkowity magnez w surowicy ≥ DGN
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  • Stężenie potasu w surowicy ≥ DGN
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≥ dolna granica normy (DGN) i wolna T4 w granicach normy. Pacjenci mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia podstawowej niedoczynności tarczycy.
• Wyjściowy skan akwizycji wielu bramek wychwytu (MUGA) lub echokardiogram (ECHO) musi wykazywać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ dolnej granicy normy obowiązującej w placówce.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Udokumentowany MCL przez biopsję lub CLL przez biopsję lub cytometrię przepływową.
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie pomimo 1 lub więcej linii leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza deacetylaza histonowa (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
• Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym leczeniem LBH589
• Neuropatia obwodowa ≥ 3. stopnia wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
  • Historia lub obecność utrzymującej się tachyarytmii komorowej. (Pacjenci z arytmią przedsionkową w wywiadzie kwalifikują się, ale przed włączeniem należy omówić to ze sponsorem)
  • Historia migotania komór lub torsade de pointes
  • Bradykardia zdefiniowana jako HR < 50 uderzeń na minutę. Pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli HR ≥ 50 uderzeń na minutę.
  • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) z odstępem QTc > 450 ms
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LBH589
• Pacjenci z biegunką > 1. stopnia wg CTCAE
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
• Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Otrzymali leki celowane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych tych terapii.
• Otrzymał immunoterapię w ciągu < 8 tygodni; chemioterapia w ciągu < 4 tygodni; lub radioterapia do > 30% kości zawierającej szpik w ciągu < 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub które jeszcze nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takich terapii.
• Przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy). WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
• Znacząca historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć lub niezdolność do przestrzegania instrukcji przekazywanych mu przez personel badania.
• Nie otrzymał wcześniejszej terapii z powodu agresywnego MCL lub CLL.
• Brak dokumentacji dotyczącej odporności na choroby (tj. progresja choroby pomimo aktualnego leczenia lub nawrót w ciągu 3 miesięcy od ostatniego leczenia) lub nawrót pomimo wcześniejszej terapii.