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재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 맨틀 세포 림프종(MCL)에서 경구 LBH589

2013년 11월 21일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

재발성 또는 불응성 만성 림프 구성 백혈병 및 외투막 세포 림프종에서 새로운 HDAC(Histone Deacetylase) 억제제인 ​​경구용 LBH 589의 2상 시험

이 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자에게 투여했을 때 LBH589라는 조사 연구 약물의 효과와 안전성을 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

맨틀 세포 림프종에 대한 반응 평가

비호지킨 림프종(NHL)에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵(Cheson, JCO 1999)에 따라 완전한 혈액학적 관해는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 질병의 모든 증거가 사라짐.
  • 치료 전 양전자 방출 단층촬영(PET)+ 종괴는 치료 후 PET 음성이어야 합니다.
  • 만져지는 비장이나 간 없음
  • 치료 전에 골수 관련이 있는 경우 명확한 골수를 기록해야 합니다.

부분 응답은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 임상 검사에서 새로운 질병 영역이 없으며 이전 질병 영역의 퇴행
  • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 측정당 이전 질병 영역 크기의 50% 이상 감소
  • PET 스캔에 새로운 PET+ 영역 없음
  • 간이나 비장의 크기 증가 없음

CLL에 대한 반응 평가

국립암연구소(NCI) 기준을 사용하여 완전한 혈액학적 관해는 다음과 같은 증상이 2개월 이상 지속되는 것으로 정의됩니다.

  • CLL에 기인한 증상의 부재
  • 신체검사에서 정상 소견
  • 절대 림프구 수 <4000/microL
  • 절대 호중구 수(ANC) >1500/microL
  • 혈소판 수 >100,000/microL
  • 헤모글로빈 농도 >11g/dL(비수혈)
  • 골수 림프구 증가증 <30%
  • 골수 생검에서 결절(림프성 응집체) 없음

NCI 기준에 따른 부분 응답은 2개월 이상 동안 다음을 갖는 것으로 정의됩니다.

  • 이전에 비대해진 결절, 비장 및 간의 감소가 · 최소 50% 및
  • 절대 호중구 수 ≥1500/microL 또는
  • 혈소판 수 ≥100,000/microL 또는
  • 헤모글로빈 농도 ≥11g/dL 또는
  • 헤모글로빈 농도 및/또는 혈소판 수의 치료 전 감소보다 50% 개선

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

  • 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다(기능 장애가 림프종에 의한 장기 침윤으로 인한 경우는 제외).

    • ANC ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
    • 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L
    • 계산된 CrCl ≥50mL/분(MDRD 공식)
    • 총 혈청 칼슘 ≥ LLN
    • 총 혈청 마그네슘 ≥ LLN
    • 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
    • 혈청 칼륨 ≥ LLN
    • 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≥ 정상 하한(LLN) 및 정상 한계 내의 자유 T4. 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
  • 기준선 다중 흡수 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)는 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
  • 생검에 의한 문서화된 MCL 또는 생검 또는 유세포 분석에 의한 CLL.
  • 1개 이상의 요법에도 불구하고 재발 또는 불응성 질환.

제외 기준:

  • 암 치료를 위한 사전 히스톤 데아세틸라제(HDAC), DAC, HSP90 억제제 또는 발프로산
  • 연구 기간 동안 또는 첫 번째 LBH589 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
  • 말초 신경병증 ≥ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3

  • 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 선천성 긴 QT 증후군 환자
    • 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재. (심방성 부정맥의 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 등록 전에 후원자와 논의해야 합니다.)
    • 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력
    • HR< 50 bpm으로 정의되는 서맥. HR ≥ 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
    • QTc > 450msec로 12리드 심전도(ECG) 스크리닝
    • 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
    • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월의 심근 경색 또는 불안정 협심증
    • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응도 병력)
  • LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
  • 설사 > CTCAE 1등급 환자
  • 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
  • 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointes를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
  • 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 표적 제제를 투여받았고 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자.
  • < 8주 이내에 면역 요법을 받은 경우; < 4주 이내의 화학요법; 또는 연구 치료 시작 전 < 2주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 사람.
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP). WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성). WOCBP는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 24시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
  • 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP인 남성 환자
  • 지난 5년 이내의 이전 악성 종양(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성; HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
  • 의학적 요법에 대한 비순응의 상당한 이력 또는 연구 직원이 그/그녀에게 제공한 지시를 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.
  • 공격적인 MCL 또는 CLL에 대한 사전 치료를 받지 않았습니다.
  • 질병 불응성에 대한 문서가 없습니다(즉, 현재 치료에도 불구하고 질병의 진행 또는 마지막 치료 후 3개월 이내에 재발) 또는 이전 치료에도 불구하고 재발.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 경구 약물 치료
LBH589는 1일 1회, 매주 3회, 1일, 3일, 5일, 8일, 10일, 12일, 15일, 17일, 19일, 22일, 24일, 26일에 40mg을 경구(경구)로 투여합니다. .
의약품: LBH589

LBH589 캡슐은 아침에 물 한 컵(비탄산 8온스)과 함께 입으로 삼켜야 합니다. LBH589의 일일 복용량은 매일 거의 같은 시간에 복용해야 합니다. 환자는 연구 기간 동안 자몽, 세비야(사워) 오렌지를 먹거나 자몽 주스 또는 세비야 오렌지 주스를 마시는 것을 피해야 합니다.

2주기의 치료 후, 환자가 요법에 대해 부분 반응 또는 완전 반응(모든 종양이 사라짐)을 나타내지 않으면 연구에서 제외됩니다. 환자가 부분 반응(종양의 크기나 수는 감소했지만 여전히 종양이 있음) 또는 완전한 반응을 얻은 경우 질병이 진행될 때까지 치료를 계속합니다.

다른 이름들:
  • 파노비노스타트
  • HDAC 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
원하는 응답이 있는 참가자 수
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)

연구자들은 재발성 또는 불응성 공격성 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 전체 및 완전 반응률을 평가하고자 했습니다.

WHO 성과 척도 환자의 능력 수준을 측정합니다. 0 정상 활동; 1 증상, 그러나 거의 완전히 걸을 수 있음; 2 취침 시간이 어느 정도 있지만 정상 낮 시간의 50% 미만으로 취침해야 합니다. 3 정상 낮 시간의 50% 이상 침대에 누워 있어야 합니다. 4 침대에서 일어날 수 없다.
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 응답(CR) 및 부분 응답(PR)이 있는 참가자 수
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)

조사자는 전체 및 부분 응답을 결정하도록 의도되었습니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL): NCI 기준 사용 - - 완전한 혈액학적 관해 및 부분 반응에 대한 자세한 설명 섹션의 정의를 참조하십시오.

외투막 세포 림프종(MCL): NHL에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍을 기반으로 함(Cheson, JCO 1999) - 완전한 혈액학적 관해 및 부분 반응에 대한 자세한 설명 섹션의 정의를 참조하십시오.
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
응답 시간
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
응답 기간을 결정하기 위한 조사관.
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
무진행생존기간(PFS) 추정치
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
무진행 생존 기간을 추정하기 위한 연구자
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
교정 QT(QTc) 간격이 연장된 참가자 수
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
경구용 LBH589를 투여받는 환자의 QTc 간격을 모니터링하기 위한 연구자
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
혈액 및 림프 평가 결과가 개선된 참가자 수
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
말초 혈액 상관 연구를 통해 히스톤 아세틸화, 세포독성 혼합 림프구 반응(MLR) 활성, 사이토카인 프로파일 및 면역학적 시냅스 변화를 평가하려는 연구자
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)
부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)

LBH589의 안전성 및 내약성 프로파일을 평가하기 위한 조사관. 평가는 모든 유해 사례 및 심각한 유해 사례 모니터링 및 기록, 혈액학, 혈액 화학 및 소변 값, 활력 징후, ECOG 성능 상태의 정기적인 모니터링, 정기적인 신체 검사 및 ECG 평가로 구성됩니다.

부작용은 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따라 평가됩니다. CTCAE v3.0은 국립보건원(NIH)/NCI 웹사이트(http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv3.pdf)에서 액세스할 수 있습니다.
부분 또는 완전 반응으로 인해 치료가 지속되지 않는 한 8주(2주기)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

협력자

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 수석 연구원: Celeste Bello, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 19일

처음 게시됨 (추정)

2010년 3월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 12월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 11월 21일

마지막으로 확인됨

2012년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MCC-15971
  • IRB # Pro00000102 (기타 식별자: USF Institutional Review Board)
  • CLBH589B25T (기타 식별자: Novartis)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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