LBH589 oral dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire et le lymphome à cellules du manteau (MCL)

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution

• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants (sauf si le dysfonctionnement est dû à une infiltration d'organe par un lymphome) :

  • NAN ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dl
  • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L
  • ClCr calculée ≥50 ml/min (formule MDRD)
  • Calcium sérique total ≥ LIN
  • Magnésium sérique total ≥ LIN
  • Transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Potassium sérique ≥ LIN
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≥ limite inférieure de la normale (LLN) et T4 libre dans les limites normales. Les patients sont autorisés à recevoir des suppléments d'hormones thyroïdiennes pour traiter l'hypothyroïdie sous-jacente.
• L'analyse d'acquisition de porte d'absorption multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) de base doit démontrer une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• MCL documenté par biopsie ou LLC par biopsie ou cytométrie en flux.
• Maladie récidivante ou réfractaire malgré 1 ou plusieurs lignes de traitement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'histone désacétylase (HDAC), DAC, inhibiteurs de HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer
• Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement LBH589
• Neuropathie périphérique ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade 3

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Patients atteints du syndrome du QT long congénital
  • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire soutenue. (Les patients ayant des antécédents d'arythmie auriculaire sont éligibles mais doivent être discutés avec le promoteur avant l'inscription)
  • Antécédents de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes
  • Bradycardie définie comme FC < 50 bpm. Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques sont éligibles si FC ≥ 50 bpm.
  • Dépistage électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations avec un QTc > 450 msec
  • Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
  • Infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de LBH589
• Patients souffrant de diarrhée > grade CTCAE 1
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active ou non contrôlée), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Avoir reçu des agents ciblés dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la durée la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies.
• Avoir reçu l'une ou l'autre des immunothérapies dans un délai de < 8 semaines ; chimiothérapie dans les < 4 semaines ; ou radiothérapie sur > 30 % de l'os porteur de moelle dans les < 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; ou qui n'ont pas encore récupéré des effets secondaires de ces thérapies.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents). WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
• Malignité antérieure au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou cancer in situ du col de l'utérus)
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
• Antécédents significatifs de non-respect des régimes médicaux ou refus ou incapacité de se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude.
• N'ont pas reçu de traitement antérieur pour un MCL ou une LLC agressif.
• Aucune documentation sur le caractère réfractaire à la maladie (c.-à-d. progression de la maladie malgré le traitement actuel ou récidive dans les 3 mois suivant le dernier traitement) ou rechute malgré un traitement antérieur.