口服双嘧达莫治疗对人内毒素血症期间先天免疫反应的影响
2010年11月4日 更新者：Radboud University Medical Center
口服双嘧达莫治疗对人内毒素血症期间先天免疫反应的影响。
在败血症和败血性休克期间，免疫反应可能会非常强烈，导致过度的组织损伤、器官衰竭和死亡。
理想情况下，炎症反应得到调节，从而既能充分保护入侵的病原体，又能限制旺盛的免疫反应。
在过去的几年中，腺苷被认为在调节炎症中起着重要作用。
在缺氧、缺血或炎症等不利条件下，腺苷迅速上调；在脓毒症患者中浓度高达 10 倍。
许多动物研究表明，腺苷能够减弱炎症反应并降低死亡率。
因此，腺苷浓度的药理学升高是减轻炎症和限制器官损伤的潜在目标。
双嘧达莫是一种腺苷再摄取抑制剂，能够增加腺苷浓度并限制缺血再灌注损伤。
为了研究双嘧达莫对炎症反应的影响，我们旨在使用所谓的人内毒素血症模型。
该模型允许阐明体内对革兰氏阴性刺激的免疫反应中的关键参与者，因此可作为在标准化环境中研究潜在新型治疗策略的有用工具。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 且 ≤ 35 岁
- 男性
- 健康
排除标准：
- 使用任何药物。
- 双嘧达莫过敏史
- 出血障碍。
- 抽烟。
- 以前的自发性迷走神经衰竭。
- 心血管疾病的病史、体征或症状。
- 心电图上的心脏传导异常包括二度房室传导阻滞或复杂的束支传导阻滞。
- 高血压（定义为 RR 收缩压 > 160 或 RR 舒张压 > 90）。
- 低血压（定义为 RR 收缩压 < 100 或 RR 舒张压 < 50）。
- 肾功能损害（定义为血浆肌酸酐 >120 μmol/l）。
- 肝酶异常或肝炎血清学阳性。
- 阳性 HIV 血清学或任何其他与免疫缺陷相关的明显疾病。
- LPS 挑战前一周出现发热性疾病。
- 在计划的 LPS 挑战前 3 个月参加过另一项药物试验或献血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：内毒素血症安慰剂
内毒素联合安慰剂
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安慰剂连续 7 天每天两次
来自大肠杆菌的 LPS O:113 2ng/kg iv 将在 1 分钟内以 2 ng/kg 体重的剂量注射。
其他名称：
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实验性的：内毒素血症潘生丁
内毒素联合双嘧达莫治疗
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来自大肠杆菌的 LPS O:113 2ng/kg iv 将在 1 分钟内以 2 ng/kg 体重的剂量注射。
其他名称：
连续 7 天每天两次口服双嘧达莫 200 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环细胞因子
大体时间：LPS给药后24小时
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TNFx、IL6、IL10、IL1RA
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LPS给药后24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血流动力学
大体时间：LPS给药后24小时
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连续心率和血压测量
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LPS给药后24小时
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对去甲肾上腺素的敏感性
大体时间：LPS给药后24小时
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静脉闭塞体积描记术
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LPS给药后24小时
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内皮依赖性和非依赖性血管舒张
大体时间：LPS给药后24小时
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静脉闭塞体积描记术
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LPS给药后24小时
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内皮损伤标志物和循环内皮细胞
大体时间：LPS给药后24小时
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循环粘附分子（ICAM、VCAM、E-选择素、P-选择素） 循环内皮细胞
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LPS给药后24小时
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肾损伤标志物的尿排泄
大体时间：LPS给药后24小时
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GSTAlpha1-1 和 GSTPi1-1
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LPS给药后24小时
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腺苷和相关核苷酸浓度
大体时间：LPS给药后24小时
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LPS给药后24小时
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将抽取额外的血样进行基因检测和测量： mRNA 和蛋白质 腺苷代谢的一部分
大体时间：LPS给药后24小时
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LPS给药后24小时
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氧化应激
大体时间：LPS给药后24小时
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硫醇、中性粒细胞爆发、中性粒细胞钙释放、TBARS、羰基化合物、FRAP、髓过氧化物酶、过氧化氢酶、Griess 测定
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LPS给药后24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bart P Ramakers, MD、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2010年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月23日
首次发布 (估计)
2010年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年11月4日
最后验证
2010年3月1日
更多信息
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