Gli effetti del trattamento orale con dipiridamolo sulla risposta immunitaria innata durante l'endotossiemia umana

Durante la sepsi e lo shock settico, la risposta immunitaria può essere travolgente, portando a danni eccessivi ai tessuti, insufficienza d'organo e morte. Idealmente, la risposta infiammatoria è modulata portando sia a un'adeguata protezione contro i patogeni invasori sia alla limitazione di una risposta immunitaria esuberante. Negli ultimi anni si propone che l'adenosina abbia un ruolo centrale nella modulazione dell'infiammazione. In condizioni sfavorevoli come ipossia, ischemia o infiammazione l'adenosina viene rapidamente sovraregolata; con concentrazioni fino a dieci volte nei pazienti settici. Molti studi sugli animali hanno dimostrato che l'adenosina è in grado di attenuare la risposta infiammatoria e diminuire i tassi di mortalità. Pertanto, l'aumento farmacologico della concentrazione di adenosina è un potenziale bersaglio per attenuare l'infiammazione e limitare il danno d'organo. Il dipiridamolo, un inibitore della ricaptazione dell'adenosina, è in grado di aumentare la concentrazione di adenosina e limitare il danno da ischemia-riperfusione. Per studiare gli effetti del dipiridamolo sulla risposta infiammatoria ci proponiamo di utilizzare il cosiddetto modello di endotossiemia umana. Questo modello consente di chiarire gli attori chiave nella risposta immunitaria a uno stimolo gram-negativo in vivo, fungendo quindi da utile strumento per studiare potenziali nuove strategie terapeutiche in un ambiente standardizzato.