De effecten van orale behandeling met dipyridamol op de aangeboren immuunrespons tijdens menselijke endotoxemie

Tijdens sepsis en septische shock kan de immuunrespons overweldigend zijn, wat kan leiden tot overmatige weefselbeschadiging, orgaanfalen en overlijden. Idealiter wordt de ontstekingsreactie gemoduleerd, wat leidt tot zowel adequate bescherming tegen binnendringende ziekteverwekkers als beperking van een uitbundige immuunrespons. In de laatste paar jaar wordt voorgesteld dat adenosine een centrale rol speelt bij het moduleren van ontstekingen. Bij ongunstige omstandigheden zoals hypoxie, ischemie of ontsteking wordt adenosine snel opgereguleerd; met concentraties tot het tienvoudige bij septische patiënten. Veel dierstudies hebben aangetoond dat adenosine de ontstekingsreactie kan verzwakken en de sterftecijfers kan verlagen. Daarom is farmacologische verhoging van de adenosineconcentratie een potentieel doelwit om ontstekingen te verminderen en orgaanschade te beperken. Dipyridamol, een adenosineheropnameremmer, kan de adenosineconcentratie verhogen en ischemie-reperfusieschade beperken. Om de effecten van dipyridamol op de ontstekingsreactie te bestuderen, streven we ernaar het zogenaamde humane endotoxemiemodel te gebruiken. Dit model maakt opheldering mogelijk van sleutelspelers in de immuunrespons op een gram-negatieve stimulus in vivo, en dient daarom als een nuttig hulpmiddel om potentiële nieuwe therapeutische strategieën in een gestandaardiseerde setting te onderzoeken.