Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af oral dipyridamolbehandling på det medfødte immunrespons under human endotoksæmi

4. november 2010 opdateret af: Radboud University Medical Center

Virkningerne af oral dipyridamolbehandling på det medfødte immunrespons under human endotoksæmi.

Under sepsis og septisk shock kan immunresponset være overvældende, hvilket fører til overdreven vævsskade, organsvigt og død. Ideelt set er den inflammatoriske respons moduleret, hvilket fører til både tilstrækkelig beskyttelse mod invaderende patogener såvel som begrænsning af et overstrømmende immunrespons. I de sidste par år foreslås adenosin at spille en central rolle i moduleringen af ​​inflammation. Under ugunstige forhold såsom hypoxi, iskæmi eller betændelse opreguleres adenosin hurtigt; med koncentrationer op til ti gange hos septiske patienter. Mange dyreforsøg har vist, at adenosin er i stand til at dæmpe det inflammatoriske respons og reducere dødeligheden. Derfor er farmakologisk forhøjelse af adenosinkoncentrationen et potentielt mål for at dæmpe inflammation og begrænse organskade. Dipyridamol, en adenosin-genoptagelseshæmmer, er i stand til at øge adenosinkoncentrationen og begrænse iskæmi-reperfusionsskade. For at studere virkningerne af dipyridamol på det inflammatoriske respons, sigter vi mod at bruge den såkaldte humane endotoxemia-model. Denne model tillader belysning af nøglespillere i immunresponset på en gramnegativ stimulus in vivo, og tjener derfor som et nyttigt værktøj til at undersøge potentielle nye terapeutiske strategier i en standardiseret indstilling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 og ≤ 35 år
  • Han
  • Sund og rask

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin.
  • Anamnese med allergisk reaktion på dipyridamol
  • Blødningsforstyrrelse.
  • Rygning.
  • Tidligere spontant vagalt kollaps.
  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme.
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks bundtgrenblok.
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90).
  • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50).
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l).
  • Leverenzym abnormiteter eller positiv hepatitis serologi.
  • Positiv HIV-serologi eller enhver anden åbenlys sygdom forbundet med immundefekt.
  • Febersygdom i ugen før LPS-udfordringen.
  • Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før den planlagte LPS-udfordring.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Endotoksæmi placebo
Endotoksin kombineret med placebo
Medicin: Placebo
Placebo to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage
Andet: LPS
LPS afledt af E. coli O:113 2ng/kg iv vil blive injiceret på 1 minut i en dosis på 2 ng/kg kropsvægt.
Andre navne:
  • Menneskelig endotoksæmi
Eksperimentel: Endotoksæmi Dipyridamol
Endotoksin kombineret med Dipyridamol behandling
Andet: LPS
LPS afledt af E. coli O:113 2ng/kg iv vil blive injiceret på 1 minut i en dosis på 2 ng/kg kropsvægt.
Andre navne:
  • Menneskelig endotoksæmi
Medicin: Dipyridamol
Oral behandling med dipyridamol 200 mg to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage
Andre navne:
  • Persantin retard

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cirkulerende cytokiner
Tidsramme: 24 timer efter LPS administration
TNFx, IL6, IL10, IL1RA
24 timer efter LPS administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmodynamik
Tidsramme: 24 timer efter LPS administration
Kontinuerlig puls- og blodtryksmåling
24 timer efter LPS administration
Følsomhed over for noradrenalin
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
Venøs okklusion plethysmografi
24 timer efter LPS-administration
Endotelafhængig og uafhængig vasorelaxation
Tidsramme: 24 timer efter LPS administration
Venøs okklusion plethysmografi
24 timer efter LPS administration
Markører for endotelbeskadigelse og cirkulerende endotelceller
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
cirkulerende adhæsionsmolekyler (ICAM, VCAM, E-selectin, P-selectin) cirkulerende endotelceller
24 timer efter LPS-administration
Urinudskillelse af markører for nyreskade
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
GSTAlpha1-1 og GSTPi1-1
24 timer efter LPS-administration
Adenosin og relaterede nukleotidkoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Yderligere blodprøver vil blive udtaget til genetisk testning og måling af: mRNA og proteiner en del af adenosinmetabolismen
Tidsramme: 24 timer efter LPS administration
24 timer efter LPS administration
Oxydativ stress
Tidsramme: 24 timer efter LPS administration
Thioler, neutrofil udbrud, calciumfrigivelse af neutrofiler, TBARS, Carbonyler, FRAP, Myeloperoxidase, katalase, Griess-assay
24 timer efter LPS administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2010

Først opslået (Skøn)

24. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. november 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2010

Sidst verificeret

1. marts 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009/347

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner