ヒト内毒素血症時の自然免疫反応に対する経口ジピリダモール治療の効果
2010年11月4日 更新者：Radboud University Medical Center
ヒト内毒素血症時の自然免疫応答に対する経口ジピリダモール治療の効果。
敗血症および敗血症性ショックでは、免疫反応が過剰になり、過剰な組織損傷、臓器不全、死に至る可能性があります。
理想的には、炎症反応が調節され、侵入する病原体に対する適切な保護と、過剰な免疫反応の制限の両方がもたらされます。
ここ数年、アデノシンが炎症の調節において中心的な役割を果たしていることが提案されています。
低酸素症、虚血、炎症などの好ましくない状態では、アデノシンが急速に上方制御されます。敗血症患者では最大10倍の濃度になる。
多くの動物研究は、アデノシンが炎症反応を弱め、死亡率を低下させることができることを示しています。
したがって、アデノシン濃度の薬理学的上昇は、炎症を軽減し臓器損傷を制限する潜在的な標的となります。
アデノシン再取り込み阻害剤であるジピリダモールは、アデノシン濃度を上昇させ、虚血再灌流損傷を制限することができます。
炎症反応に対するジピリダモールの効果を研究するために、いわゆるヒト内毒素血症モデルを使用することを目的としています。
このモデルは、生体内でのグラム陰性刺激に対する免疫応答における主要な役割の解明を可能にするため、標準化された設定で潜在的な新規治療戦略を調査するための有用なツールとして機能します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 35 歳以下
- 男
- 健康
除外基準:
- あらゆる薬剤の使用。
- ジピリダモールに対するアレルギー反応の既往
- 出血性疾患。
- 喫煙。
- 以前の自発的迷走神経虚脱。
- 心血管疾患の病歴、兆候または症状。
- 2度房室ブロックまたは複雑な脚ブロックからなるECG上の心臓伝導異常。
- 高血圧（収縮期RR > 160または拡張期RR > 90として定義）。
- 低血圧（収縮期RR < 100または拡張期RR < 50として定義）。
- 腎障害（血漿クレアチニン > 120 μmol/lとして定義）。
- 肝酵素異常または肝炎血清学的陽性。
- HIV 血清学的検査が陽性、または免疫不全に関連するその他の明らかな疾患。
- LPSチャレンジの前週に発熱。
- 別の薬物試験への参加、または計画された LPS チャレンジの 3 か月前の献血。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：エンドトキシン血症プラセボ
エンドトキシンとプラセボの組み合わせ
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連続7日間、1日2回プラセボ
大腸菌由来のＬＰＳ Ｏ：１１３ ２ｎｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．を、２ｎｇ／ｋｇ体重の用量で１分間に注射する。
他の名前：
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実験的：エンドトキシン血症 ジピリダモール
エンドトキシンとジピリダモール治療の併用
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大腸菌由来のＬＰＳ Ｏ：１１３ ２ｎｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．を、２ｎｇ／ｋｇ体重の用量で１分間に注射する。
他の名前：
連続7日間、1日2回、ジピリダモール200mgによる経口治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環サイトカイン
時間枠：LPS投与から24時間後
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TNFx、IL6、IL10、IL1RA
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LPS投与から24時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血行動態
時間枠：LPS投与から24時間後
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継続的な心拍数と血圧の測定
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LPS投与から24時間後
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ノルアドレナリンに対する感受性
時間枠：LPS投与から24時間後
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静脈閉塞容積脈波検査
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LPS投与から24時間後
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内皮依存性および独立性の血管弛緩
時間枠：LPS投与から24時間後
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静脈閉塞容積脈波検査
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LPS投与から24時間後
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内皮損傷および循環内皮細胞のマーカー
時間枠：LPS投与から24時間後
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循環接着分子 (ICAM、VCAM、E-セレクチン、P-セレクチン) 循環内皮細胞
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LPS投与から24時間後
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腎損傷マーカーの尿中排泄
時間枠：LPS投与から24時間後
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GSTAAlpha1-1 および GSTPi1-1
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LPS投与から24時間後
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アデノシンおよび関連ヌクレオチドの濃度
時間枠：LPS投与から24時間後
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LPS投与から24時間後
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遺伝子検査と以下の測定のために追加の血液サンプルが採取されます: アデノシン代謝の一部である mRNA とタンパク質
時間枠：LPS投与から24時間後
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LPS投与から24時間後
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酸化ストレス
時間枠：LPS投与から24時間後
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チオール、好中球バースト、好中球のカルシウム放出、TBARS、カルボニル、FRAP、ミエロペルオキシダーゼ、カタラーゼ、グリースアッセイ
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LPS投与から24時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bart P Ramakers, MD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年11月4日
最終確認日
2010年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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