Účinky perorální léčby dipyridamolem na vrozenou imunitní odpověď během lidské endotoxémie
4. listopadu 2010 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Účinky perorální léčby dipyridamolem na vrozenou imunitní odpověď během lidské endotoxémie.
Během sepse a septického šoku může být imunitní reakce ohromující, což vede k nadměrnému poškození tkáně, selhání orgánů a smrti.
V ideálním případě je zánětlivá reakce modulována, což vede jak k adekvátní ochraně před napadajícími patogeny, tak k omezení bujné imunitní odpovědi.
V posledních několika letech se předpokládá, že adenosin hraje ústřední roli v modulaci zánětu.
Za nepříznivých podmínek, jako je hypoxie, ischemie nebo zánět, je adenosin rychle regulován; s koncentracemi až desetinásobnými u septických pacientů.
Mnoho studií na zvířatech ukázalo, že adenosin je schopen zmírnit zánětlivou odpověď a snížit míru úmrtnosti.
Farmakologické zvýšení koncentrace adenosinu je proto potenciálním cílem pro zmírnění zánětu a omezení poškození orgánů.
Dipyridamol, inhibitor zpětného vychytávání adenosinu, je schopen zvýšit koncentraci adenosinu a omezit ischemicko-reperfuzní poškození.
Abychom mohli studovat účinky dipyridamolu na zánětlivou odpověď, snažíme se použít model tzv. lidské endotoxémie.
Tento model umožňuje objasnění klíčových hráčů v imunitní odpovědi na gram negativní stimul in vivo, a proto slouží jako užitečný nástroj pro zkoumání potenciálních nových terapeutických strategií ve standardizovaném prostředí.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 a ≤ 35 let
- mužský
- Zdravý
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakýchkoli léků.
- Anamnéza alergické reakce na dipyridamol
- Porucha krvácení.
- Kouření.
- Předchozí spontánní vagový kolaps.
- Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění.
- Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulární blokády 2. stupně nebo komplexní blokády raménka.
- Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90).
- Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50).
- Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin >120 μmol/l).
- Abnormality jaterních enzymů nebo pozitivní sérologie hepatitidy.
- Pozitivní sérologie HIV nebo jakékoli jiné zjevné onemocnění spojené s imunitní nedostatečností.
- Horečnaté onemocnění v týdnu před výzvou LPS.
- Účast v jiné studii léků nebo darování krve 3 měsíce před plánovanou výzvou LPS.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo endotoxemie
Endotoxin v kombinaci s placebem
|
Placebo dvakrát denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů
LPS odvozený z E. coli O:113 2 ng/kg iv bude injikován za 1 minutu v dávce 2 ng/kg tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Endotoxémie Dipyridamol
Endotoxin kombinovaný s léčbou dipyridamolem
|
LPS odvozený z E. coli O:113 2 ng/kg iv bude injikován za 1 minutu v dávce 2 ng/kg tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
Perorální léčba dipyridamolem 200 mg dvakrát denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cirkulující cytokiny
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
TNFx, IL6, IL10, IL1RA
|
24 hodin po podání LPS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemodynamika
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
Průběžné měření tepové frekvence a krevního tlaku
|
24 hodin po podání LPS
|
|
Citlivost na norepinefrin
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
Venózní okluzní pletysmografie
|
24 hodin po podání LPS
|
|
Endoteliálně závislá a nezávislá vazorelaxace
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
Venózní okluzní pletysmografie
|
24 hodin po podání LPS
|
|
Markery poškození endotelu a cirkulující endoteliální buňky
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
cirkulující adhezní molekuly (ICAM, VCAM, E-selektin, P-selektin) cirkulující endoteliální buňky
|
24 hodin po podání LPS
|
|
Vylučování markerů renálního poškození močí
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
GSTalpha1-1 a GSTPi1-1
|
24 hodin po podání LPS
|
|
Koncentrace adenosinu a příbuzných nukleotidů
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
24 hodin po podání LPS
|
|
|
Budou odebrány další vzorky krve pro genetické testování a měření: mRNA a proteinů, které jsou součástí metabolismu adenosinu
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
24 hodin po podání LPS
|
|
|
Oxidační stres
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
Thioly, neutrofilní vzplanutí, uvolňování vápníku z neutrofilů, TBARS, karbonyly, FRAP, myeloperoxidáza, kataláza, Griessův test
|
24 hodin po podání LPS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. března 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2010
První zveřejněno (Odhad)
24. března 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
5. listopadu 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2010
Naposledy ověřeno
1. března 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2009/347
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .