Effektene av oral dipyridamolbehandling på den medfødte immunresponsen under menneskelig endotoksemi

Under sepsis og septisk sjokk kan immunresponsen være overveldende og føre til overdreven vevsskade, organsvikt og død. Ideelt sett er den inflammatoriske responsen modulert, noe som fører til både tilstrekkelig beskyttelse mot invaderende patogener, samt begrensning av en sprudlende immunrespons. I de siste årene er adenosin foreslått å ha en sentral rolle i moduleringen av betennelse. Ved ugunstige forhold som hypoksi, iskemi eller betennelse oppreguleres adenosin raskt; med konsentrasjoner opptil tidoblet hos septiske pasienter. Mange dyrestudier har vist at adenosin er i stand til å dempe den inflammatoriske responsen og redusere dødeligheten. Derfor er farmakologisk økning av adenosinkonsentrasjonen et potensielt mål for å dempe betennelse og begrense organskade. Dipyridamol, en adenosin-reopptakshemmer, er i stand til å øke adenosinkonsentrasjonen og begrense iskemi-reperfusjonsskade. For å studere effekten av dipyridamol på den inflammatoriske responsen tar vi sikte på å bruke den såkalte humane endotoksemimodellen. Denne modellen tillater belysning av nøkkelspillere i immunresponsen på en gramnegativ stimulus in vivo, og fungerer derfor som et nyttig verktøy for å undersøke potensielle nye terapeutiske strategier i en standardisert setting.