Az orális dipiridamol-kezelés hatása a veleszületett immunválaszra az emberi endotoxémia során
2010. november 4. frissítette: Radboud University Medical Center
Az orális dipiridamol-kezelés hatása a veleszületett immunválaszra az emberi endotoxémia során.
A szepszis és a szeptikus sokk során az immunválasz túlerős lehet, ami túlzott szövetkárosodáshoz, szervi elégtelenséghez és halálhoz vezethet.
Ideális esetben a gyulladásos válasz modulált, ami megfelelő védelmet biztosít a behatoló kórokozókkal szemben, valamint korlátozza a túlzott immunválaszt.
Az elmúlt néhány évben az adenozin központi szerepet játszik a gyulladás szabályozásában.
Kedvezőtlen körülmények között, mint például hipoxia, ischaemia vagy gyulladás, az adenozin gyorsan felszabályozódik; szeptikus betegeknél akár tízszeres koncentrációval.
Számos állatkísérlet kimutatta, hogy az adenozin képes csillapítani a gyulladásos választ és csökkenteni a halálozási arányt.
Ezért az adenozin-koncentráció farmakológiai emelkedése potenciális célpont a gyulladás enyhítésére és a szervsérülések korlátozására.
A dipiridamol, egy adenozin-újrafelvétel-gátló, képes növelni az adenozin koncentrációját és korlátozni az ischaemia-reperfúziós károsodást.
A dipiridamol gyulladásos válaszreakcióra gyakorolt hatásának vizsgálatához az ún. humán endotoxémia modellt kívánjuk alkalmazni.
Ez a modell lehetővé teszi a gram-negatív ingerre adott immunválasz kulcsszereplőinek feltárását in vivo, így hasznos eszközként szolgál a lehetséges új terápiás stratégiák standardizált környezetben történő vizsgálatához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 és ≤ 35 év
- Férfi
- Egészséges
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyógyszer használata.
- A dipiridamollal szembeni allergiás reakció anamnézisében
- Vérzési zavar.
- Dohányzó.
- Korábbi spontán vagus összeomlás.
- A szív- és érrendszeri betegségek története, jelei vagy tünetei.
- Szívvezetési rendellenességek az EKG-n, amely 2. fokú atrioventrikuláris blokkból vagy komplex köteg elágazás blokkból áll.
- Hipertónia (az RR szisztolés > 160 vagy RR diasztolés > 90).
- Hipotenzió (szisztolés RR < 100 vagy RR diasztolés < 50).
- Vesekárosodás (meghatározása szerint a plazma kreatinin >120 μmol/l).
- Májenzim-rendellenességek vagy pozitív hepatitis szerológia.
- Pozitív HIV-szerológia vagy bármely más nyilvánvaló, immunhiányos betegség.
- Lázas betegség az LPS kihívás előtti héten.
- Részvétel egy másik gyógyszervizsgálatban vagy véradás 3 hónappal a tervezett LPS kihívás előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Endotoxémia placebo
Endotoxin placebóval kombinálva
|
Placebo naponta kétszer hét egymást követő napon
Az E. coli O:113-ból származó LPS-t 2 ng/kg iv. 1 perc alatt 2 ng/testtömeg-kg dózisban injektálják.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Endotoxémia Dipiridamol
Endotoxin Dipyridamol kezeléssel kombinálva
|
Az E. coli O:113-ból származó LPS-t 2 ng/kg iv. 1 perc alatt 2 ng/testtömeg-kg dózisban injektálják.
Más nevek:
Orális kezelés dipiridamollal 200 mg naponta kétszer, hét egymást követő napon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Keringő citokinek
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
TNFx, IL6, IL10, IL1RA
|
24 órával az LPS beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hemodinamika
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
Folyamatos pulzus- és vérnyomásmérés
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
Érzékenység a noradrenalinra
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
Vénás elzáródás pletizmográfia
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
Endothel-függő és független vazorelaxáció
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
Vénás elzáródás pletizmográfia
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
Az endothel károsodás és a keringő endotélsejtek markerei
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
keringő adhéziós molekulák (ICAM, VCAM, E-selectin, P-selectin) keringő endoteliális sejtek
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
A vesekárosodás markereinek vizelettel történő kiválasztása
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
GSTAlpha1-1 és GSTPi1-1
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
Az adenozin és a kapcsolódó nukleotidkoncentrációk
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
|
További vérmintákat vesznek a következők genetikai tesztelésére és mérésére: mRNS és fehérjék, amelyek az adenozin metabolizmus részét képezik
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
24 órával az LPS beadása után
|
|
|
Oxidatív stressz
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
Tiolok, neutrofil burst, neutrofilek kalcium felszabadulása, TBARS, karbonilok, FRAP, mieloperoxidáz, kataláz, Griess-teszt
|
24 órával az LPS beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 23.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2010. november 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. november 4.
Utolsó ellenőrzés
2010. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009/347
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .