- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01091571
Влияние перорального лечения дипиридамолом на врожденный иммунный ответ при эндотоксемии человека
4 ноября 2010 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Влияние перорального лечения дипиридамолом на врожденный иммунный ответ во время эндотоксемии человека.
Во время сепсиса и септического шока иммунный ответ может быть подавляющим, что приводит к чрезмерному повреждению тканей, отказу органов и смерти.
В идеале воспалительная реакция модулируется, что приводит как к адекватной защите от вторжения патогенов, так и к ограничению бурного иммунного ответа.
В последние несколько лет предполагается, что аденозин играет центральную роль в модуляции воспаления.
В неблагоприятных условиях, таких как гипоксия, ишемия или воспаление, аденозин быстро повышается; с концентрацией до десятикратной у септических больных.
Многие исследования на животных показали, что аденозин способен ослаблять воспалительную реакцию и снижать уровень смертности.
Следовательно, фармакологическое повышение концентрации аденозина является потенциальной мишенью для ослабления воспаления и ограничения повреждения органов.
Дипиридамол, ингибитор обратного захвата аденозина, способен повышать концентрацию аденозина и ограничивать ишемически-реперфузионное повреждение.
Чтобы изучить влияние дипиридамола на воспалительную реакцию, мы стремимся использовать так называемую модель эндотоксемии человека.
Эта модель позволяет выявить ключевых игроков в иммунном ответе на грамотрицательный стимул in vivo, поэтому служит полезным инструментом для исследования потенциальных новых терапевтических стратегий в стандартизированных условиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 и ≤ 35 лет
- Мужской
- Здоровый
Критерий исключения:
- Применение любых лекарств.
- Аллергическая реакция на дипиридамол в анамнезе.
- Нарушение свертываемости крови.
- Курение.
- Предшествующий спонтанный коллапс блуждающего нерва.
- История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний.
- Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады II степени или сложной блокады ножек пучка Гиса.
- Гипертензия (определяется как систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90).
- Гипотензия (определяемая как систолическая ЧД < 100 или диастолическая ЧД < 50).
- Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в плазме >120 мкмоль/л).
- Аномалии ферментов печени или положительная серология гепатита.
- Положительная серология ВИЧ или любое другое очевидное заболевание, связанное с иммунодефицитом.
- Лихорадочное заболевание за неделю до провокации ЛПС.
- Участие в другом испытании препарата или сдача крови за 3 месяца до запланированной провокации ЛПС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Эндотоксемия плацебо
Эндотоксин в сочетании с плацебо
|
Плацебо два раза в день в течение семи дней подряд
ЛПС, полученный из E. coli O:113, 2 нг/кг внутривенно вводят через 1 минуту в дозе 2 нг/кг массы тела.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эндотоксемия Дипиридамол
Эндотоксин в сочетании с лечением дипиридамолом
|
ЛПС, полученный из E. coli O:113, 2 нг/кг внутривенно вводят через 1 минуту в дозе 2 нг/кг массы тела.
Другие имена:
Пероральное лечение дипиридамолом по 200 мг два раза в день в течение семи дней подряд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Циркулирующие цитокины
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
TNFx, IL6, IL10, IL1RA
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемодинамика
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
Непрерывное измерение пульса и артериального давления
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
Чувствительность к норадреналину
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
Венозная окклюзионная плетизмография
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
Эндотелиально-зависимая и независимая вазорелаксация
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
Венозная окклюзионная плетизмография
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
Маркеры эндотелиального повреждения и циркулирующие эндотелиальные клетки
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
циркулирующие молекулы адгезии (ICAM, VCAM, E-селектин, P-селектин) циркулирующие эндотелиальные клетки
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
Экскреция с мочой маркеров повреждения почек
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
GSTAlpha1-1 и GSTPi1-1
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
Концентрации аденозина и родственных нуклеотидов
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
|
Будут взяты дополнительные образцы крови для генетического тестирования и измерения: мРНК и белков, участвующих в метаболизме аденозина.
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
|
|
Окислительный стресс
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ЛПС
|
Тиолы, нейтрофильный взрыв, высвобождение кальция из нейтрофилов, TBARS, карбонилы, FRAP, миелопероксидаза, каталаза, анализ Грисса
|
Через 24 часа после введения ЛПС
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 ноября 2010 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2010 г.
Последняя проверка
1 марта 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009/347
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .