Les effets du traitement oral au dipyridamole sur la réponse immunitaire innée pendant l'endotoxémie humaine

Au cours de la septicémie et du choc septique, la réponse immunitaire peut être écrasante, entraînant des lésions tissulaires excessives, une défaillance des organes et la mort. Idéalement, la réponse inflammatoire est modulée, ce qui conduit à la fois à une protection adéquate contre les agents pathogènes envahisseurs et à la limitation d'une réponse immunitaire exubérante. Au cours des dernières années, il a été proposé que l'adénosine joue un rôle central dans la modulation de l'inflammation. Dans des conditions défavorables telles que l'hypoxie, l'ischémie ou l'inflammation, l'adénosine est rapidement régulée positivement; avec des concentrations jusqu'à dix fois chez les patients septiques. De nombreuses études animales ont montré que l'adénosine est capable d'atténuer la réponse inflammatoire et de diminuer les taux de mortalité. Par conséquent, l'élévation pharmacologique de la concentration d'adénosine est une cible potentielle pour atténuer l'inflammation et limiter les lésions organiques. Le dipyridamole, un inhibiteur de la recapture de l'adénosine, est capable d'augmenter la concentration d'adénosine et de limiter les lésions d'ischémie-reperfusion. Afin d'étudier les effets du dipyridamole sur la réponse inflammatoire, nous visons à utiliser le modèle dit d'endotoxémie humaine. Ce modèle permet d'élucider les acteurs clés de la réponse immunitaire à un stimulus Gram négatif in vivo, servant ainsi d'outil utile pour étudier de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles dans un cadre standardisé.