Los efectos del tratamiento con dipiridamol oral sobre la respuesta inmune innata durante la endotoxemia humana
4 de noviembre de 2010 actualizado por: Radboud University Medical Center
Los efectos del tratamiento con dipiridamol oral sobre la respuesta inmune innata durante la endotoxemia humana.
Durante la sepsis y el shock séptico, la respuesta inmunitaria puede ser abrumadora y provocar un daño tisular excesivo, insuficiencia orgánica y muerte.
Idealmente, la respuesta inflamatoria se modula y conduce tanto a una protección adecuada contra los patógenos invasores como a la limitación de una respuesta inmunitaria exuberante.
En los últimos años se propone que la adenosina tenga un papel central en la modulación de la inflamación.
En condiciones desfavorables como hipoxia, isquemia o inflamación, la adenosina se regula rápidamente; con concentraciones de hasta diez veces en pacientes sépticos.
Muchos estudios en animales han demostrado que la adenosina puede atenuar la respuesta inflamatoria y disminuir las tasas de mortalidad.
Por lo tanto, la elevación farmacológica de la concentración de adenosina es un objetivo potencial para atenuar la inflamación y limitar la lesión de órganos.
El dipiridamol, un inhibidor de la recaptación de adenosina, puede aumentar la concentración de adenosina y limitar la lesión por isquemia-reperfusión.
Para estudiar los efectos del dipiridamol sobre la respuesta inflamatoria pretendemos utilizar el llamado modelo de endotoxemia humana.
Este modelo permite dilucidar los actores clave en la respuesta inmune a un estímulo gram negativo in vivo, por lo que sirve como una herramienta útil para investigar posibles estrategias terapéuticas novedosas en un entorno estandarizado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 y ≤ 35 años
- Masculino
- Saludable
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento.
- Antecedentes de reacción alérgica al dipiridamol
- Desorden sangrante.
- De fumar.
- Colapso vagal espontáneo previo.
- Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular.
- Alteraciones de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo complejo de rama del haz de His.
- Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90).
- Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50).
- Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l).
- Alteraciones de las enzimas hepáticas o serología positiva para hepatitis.
- Serología positiva para VIH o cualquier otra enfermedad evidente asociada a inmunodeficiencia.
- Enfermedad febril en la semana anterior al desafío LPS.
- Participación en otro ensayo farmacológico o donación de sangre 3 meses antes de la provocación planificada con LPS.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Endotoxemia placebo
Endotoxina combinada con placebo
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Placebo dos veces al día durante siete días consecutivos
El LPS derivado de E. coli O:113 2ng/kg iv se inyectará en 1 minuto a una dosis de 2 ng/kg de peso corporal.
Otros nombres:
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Experimental: Endotoxemia Dipiridamol
Endotoxina combinada con tratamiento de Dipiridamol
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El LPS derivado de E. coli O:113 2ng/kg iv se inyectará en 1 minuto a una dosis de 2 ng/kg de peso corporal.
Otros nombres:
Tratamiento oral con dipiridamol 200 mg dos veces al día durante siete días consecutivos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Citocinas circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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TNFx, IL6, IL10, IL1RA
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24 horas después de la administración de LPS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hemodinámica
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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Medición continua de la frecuencia cardíaca y la presión arterial
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24 horas después de la administración de LPS
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Sensibilidad a la norepinefrina
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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Pletismografía de oclusión venosa
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24 horas después de la administración de LPS
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Vasorrelajación dependiente e independiente del endotelio
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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Pletismografía de oclusión venosa
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24 horas después de la administración de LPS
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Marcadores de daño endotelial y células endoteliales circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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moléculas de adhesión circulantes (ICAM, VCAM, E-selectina, P-selectina) células endoteliales circulantes
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24 horas después de la administración de LPS
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Excreción urinaria de marcadores de daño renal
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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GSTAlpha1-1 y GSTPi1-1
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24 horas después de la administración de LPS
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Concentraciones de adenosina y nucleótidos relacionados
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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24 horas después de la administración de LPS
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Se extraerán muestras de sangre adicionales para pruebas genéticas y mediciones de: ARNm y proteínas que forman parte del metabolismo de la adenosina.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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24 horas después de la administración de LPS
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Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de LPS
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Tioles, explosión neutrofílica, liberación de calcio de los neutrófilos, TBARS, carbonilos, FRAP, mieloperoxidasa, catalasa, ensayo de Griess
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24 horas después de la administración de LPS
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de noviembre de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2010
Última verificación
1 de marzo de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Bacteriemia
- Toxemia
- Endotoxemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Dipiridamol
Otros números de identificación del estudio
- 2009/347
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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