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Os efeitos do tratamento oral com dipiridamol na resposta imune inata durante a endotoxemia humana

4 de novembro de 2010 atualizado por: Radboud University Medical Center

Os efeitos do tratamento oral com dipiridamol na resposta imune inata durante a endotoxemia humana.

Durante a sepse e o choque séptico, a resposta imune pode ser avassaladora, levando a danos excessivos nos tecidos, falência de órgãos e morte. Idealmente, a resposta inflamatória é modulada levando tanto à proteção adequada aos patógenos invasores quanto à limitação de uma resposta imune exuberante. Nos últimos anos, foi proposto que a adenosina tenha um papel central na modulação da inflamação. Em condições desfavoráveis, como hipóxia, isquemia ou inflamação, a adenosina é rapidamente regulada; com concentrações de até dez vezes em pacientes sépticos. Muitos estudos em animais demonstraram que a adenosina é capaz de atenuar a resposta inflamatória e diminuir as taxas de mortalidade. Portanto, a elevação farmacológica da concentração de adenosina é um alvo potencial para atenuar a inflamação e limitar a lesão de órgãos. O dipiridamol, um inibidor da recaptação de adenosina, é capaz de aumentar a concentração de adenosina e limitar a lesão de isquemia-reperfusão. Para estudar os efeitos do dipiridamol na resposta inflamatória pretendemos utilizar o chamado modelo de endotoxemia humana. Este modelo permite a elucidação dos principais atores na resposta imune a um estímulo gram negativo in vivo, servindo, portanto, como uma ferramenta útil para investigar novas estratégias terapêuticas potenciais em um ambiente padronizado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Nijmegen, Holanda, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 e ≤ 35 anos
  • Macho
  • Saudável

Critério de exclusão:

  • Uso de qualquer medicamento.
  • História de reação alérgica ao dipiridamol
  • Distúrbio hemorrágico.
  • Fumar.
  • Colapso vagal espontâneo prévio.
  • História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular.
  • Anormalidades da condução cardíaca no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 2º grau ou bloqueio de ramo complexo.
  • Hipertensão (definida como FR sistólica > 160 ou FR diastólica > 90).
  • Hipotensão (definida como FR sistólica < 100 ou FR diastólica < 50).
  • Insuficiência renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l).
  • Anormalidades das enzimas hepáticas ou sorologia positiva para hepatite.
  • Sorologia positiva para HIV ou qualquer outra doença óbvia associada à deficiência imunológica.
  • Doença febril na semana anterior ao desafio LPS.
  • Participação em outro ensaio clínico ou doação de sangue 3 meses antes do desafio LPS planejado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Endotoxemia placebo
Endotoxina combinada com placebo
Placebo duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos
O LPS derivado de E. coli O:113 2ng/kg iv será injetado em 1 minuto na dosagem de 2 ng/kg de peso corporal.
Outros nomes:
  • Endotoxemia humana
Experimental: Endotoxemia Dipiridamol
Endotoxina combinada com tratamento com Dipiridamol
O LPS derivado de E. coli O:113 2ng/kg iv será injetado em 1 minuto na dosagem de 2 ng/kg de peso corporal.
Outros nomes:
  • Endotoxemia humana
Tratamento oral com dipiridamol 200 mg duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos
Outros nomes:
  • Persantin retardado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Citocinas circulantes
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
TNFx, IL6, IL10, IL1RA
24 horas após a administração de LPS

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemodinâmica
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
Medição contínua da frequência cardíaca e da pressão arterial
24 horas após a administração de LPS
Sensibilidade à norepinefrina
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
Pletismografia de oclusão venosa
24 horas após a administração de LPS
Vasorelaxamento dependente e independente do endotélio
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
Pletismografia de oclusão venosa
24 horas após a administração de LPS
Marcadores de dano endotelial e células endoteliais circulantes
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
moléculas de adesão circulantes (ICAM, VCAM, E-selectina, P-selectina) células endoteliais circulantes
24 horas após a administração de LPS
Excreção urinária de marcadores de lesão renal
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
GSTAlpha1-1 e GSTPI1-1
24 horas após a administração de LPS
Concentrações de adenosina e nucleotídeos relacionados
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
24 horas após a administração de LPS
Amostras de sangue adicionais serão coletadas para testes genéticos e medição de: mRNA e proteínas que fazem parte do metabolismo da adenosina
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
24 horas após a administração de LPS
Estresse oxidativo
Prazo: 24 horas após a administração de LPS
Tióis, explosão neutrofílica, liberação de cálcio de neutrófilos, TBARS, Carbonilas, FRAP, Mieloperoxidase, catalase, ensaio de Griess
24 horas após a administração de LPS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

24 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

5 de novembro de 2010

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de novembro de 2010

Última verificação

1 de março de 2010

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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