Effekterna av oral dipyridamolbehandling på det medfödda immunsvaret under human endotoxemi
4 november 2010 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Effekterna av oral dipyridamolbehandling på det medfödda immunsvaret under mänsklig endotoxemi.
Under sepsis och septisk chock kan immunsvaret vara överväldigande vilket leder till överdriven vävnadsskada, organsvikt och död.
I idealfallet är det inflammatoriska svaret modulerat vilket leder till både adekvat skydd mot invaderande patogener såväl som begränsning av ett sprudlande immunsvar.
Under de senaste åren har adenosin föreslagits ha en central roll i moduleringen av inflammation.
Vid ogynnsamma tillstånd som hypoxi, ischemi eller inflammation uppregleras adenosin snabbt; med koncentrationer upp till tio gånger hos septiska patienter.
Många djurstudier har visat att adenosin kan dämpa det inflammatoriska svaret och minska dödligheten.
Därför är farmakologisk höjning av adenosinkoncentrationen ett potentiellt mål för att dämpa inflammation och begränsa organskada.
Dipyridamol, en adenosinåterupptagshämmare kan öka adenosinkoncentrationen och begränsa ischemi-reperfusionsskada.
För att studera effekterna av dipyridamol på det inflammatoriska svaret siktar vi på att använda den så kallade humana endotoxemimodellen.
Denna modell tillåter klargörande av nyckelspelare i immunsvaret på en gramnegativ stimulans in vivo, och fungerar därför som ett användbart verktyg för att undersöka potentiella nya terapeutiska strategier i en standardiserad miljö.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 och ≤ 35 år
- Manlig
- Friska
Exklusions kriterier:
- Användning av någon medicin.
- Historik med allergisk reaktion mot dipyridamol
- Blödarsjuka.
- Rökning.
- Tidigare spontan vagal kollaps.
- Historik, tecken eller symtom på hjärt-kärlsjukdom.
- Hjärtledningsavvikelser på EKG:t bestående av ett 2:a gradens atrioventrikulärt block eller ett komplext grenblock.
- Hypertoni (definierad som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90).
- Hypotension (definierad som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50).
- Nedsatt njurfunktion (definierad som plasmakreatinin >120 μmol/l).
- Leverenzymavvikelser eller positiv hepatitserologi.
- Positiv HIV-serologi eller någon annan uppenbar sjukdom associerad med immunbrist.
- Febersjukdom veckan före LPS-utmaningen.
- Deltagande i en annan läkemedelsprövning eller donation av blod 3 månader före den planerade LPS-utmaningen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Endotoxemi placebo
Endotoxin kombinerat med placebo
|
Placebo två gånger dagligen under sju på varandra följande dagar
LPS som härrör från E. coli O:113 2ng/kg iv kommer att injiceras på 1 minut i en dos av 2 ng/kg kroppsvikt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Endotoxemi Dipyridamol
Endotoxin kombinerat med dipyridamolbehandling
|
LPS som härrör från E. coli O:113 2ng/kg iv kommer att injiceras på 1 minut i en dos av 2 ng/kg kroppsvikt.
Andra namn:
Oral behandling med dipyridamol 200 mg två gånger dagligen under sju på varandra följande dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cirkulerande cytokiner
Tidsram: 24 timmar efter administrering av LPS
|
TNFx, IL6, IL10, IL1RA
|
24 timmar efter administrering av LPS
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemodynamik
Tidsram: 24 timmar efter administrering av LPS
|
Kontinuerlig puls- och blodtrycksmätning
|
24 timmar efter administrering av LPS
|
|
Känslighet för noradrenalin
Tidsram: 24 timmar efter LPS-administrering
|
Venös ocklusion pletysmografi
|
24 timmar efter LPS-administrering
|
|
Endotelberoende och oberoende vasorelaxation
Tidsram: 24 timmar efter administrering av LPS
|
Venös ocklusion pletysmografi
|
24 timmar efter administrering av LPS
|
|
Markörer för endotelskada och cirkulerande endotelceller
Tidsram: 24 timmar efter LPS-administrering
|
cirkulerande adhesionsmolekyler (ICAM, VCAM, E-selektin, P-selektin) cirkulerande endotelceller
|
24 timmar efter LPS-administrering
|
|
Urinutsöndring av markörer för njurskada
Tidsram: 24 timmar efter LPS-administrering
|
GSTAlfal-1 och GSTPi1-1
|
24 timmar efter LPS-administrering
|
|
Adenosin och relaterade nukleotidkoncentrationer
Tidsram: 24 timmar efter LPS-administrering
|
24 timmar efter LPS-administrering
|
|
|
Ytterligare blodprover kommer att tas för genetisk testning och mätning av: mRNA och proteiner som ingår i adenosinmetabolismen
Tidsram: 24 timmar efter administrering av LPS
|
24 timmar efter administrering av LPS
|
|
|
Oxidativ stress
Tidsram: 24 timmar efter administrering av LPS
|
Tioler, neutrofil explosion, kalciumfrisättning av neutrofiler, TBARS, Karbonyler, FRAP, Myeloperoxidas, katalas, Griess-analys
|
24 timmar efter administrering av LPS
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Bart P Ramakers, MD, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2010
Första postat (Uppskatta)
24 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 november 2010
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2010
Senast verifierad
1 mars 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009/347
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .