CXL-1020 在稳定性心力衰竭患者中的​​安全性和血液动力学效应及药代动力学

纳入标准：

为了符合随机分组的条件，患者必须：

• 年龄在 18 至 85 岁之间的男性或绝经后或手术绝育女性门诊患者
• 由于原发性/特发性扩张型心肌病、冠状动脉疾病或高血压而患有慢性收缩性心力衰竭，并且在筛选前稳定至少 30 天
• 在研究药物首次给药前和给药后 60 天内，经核心回波实验室确认基线二维超声心动图左心室射血分数≤ 40%，并且根据观察到的 LV-EDV 指数，有至少最小 LV 扩张的证据那是高于正常水平
• 在首次服用研究药物之前和之后的 60 天内，基线 NT-Pro-BNP 大于或等于正常参考范围的上限 (124pg/ml)
• 在随机分组前 2 周服用不变剂量的 HF 药物（利尿剂剂量除外），在研究进行期间没有计划启动新的血液动力学活性治疗
• 能够理解试验的性质并愿意按照书面知情同意书的规定参与
• 愿意并能够在研究期间遵守研究方案要求，包括药代动力学取样
• 如果是绝经后或手术不育女性，确认不育状态（绝经后或手术不育至少 6 个月）-（绝经后受试者需要在入组前进行尿液妊娠试验以进行确认，并且在每次入组前进行尿液妊娠试验剂量）
• 如果是具有生育能力的男性，必须在研究期间和参与研究后的 3 个月内使用 2 种经批准的避孕方法（避孕套和杀精子剂，即使伴侣正在使用节育措施），并进一步同意不捐献参加研究后 3 个月的精子。 必须在筛选时和每次给药前进行滥用药物尿检和乙醇呼气试验阴性
• 每次给药前都需要非排他性范围内的本地实验室数据

排除标准：

为了符合随机分组的条件，患者不得：

• 在随机分组前 30 天内参加过任何药物研究或之前接受过 CXL-1020 治疗
• 随机分组前的基线心率 <50 或 ≥ 90 BPM。
• 随机分组前的基线血压 >150 收缩压和/或 >90 舒张压 mmHg
• 随机分组前的基线收缩压低于 100 mmHg
• 先前存在束支传导阻滞的患者 QT/QTc 延长 > 460 毫秒或 > 500 毫秒（仅适用于窦性心律的非起搏患者）
• 在筛选前 60 天内经历过有记录的症状或心电图记录的心房颤动/扑动发作，并且在研究药物给药前的每个基线处于正常窦性心律
• 有持续性或血流动力学显着的 VT 或 VF 病史，需要心脏复律，或与低血压相关的自行终止 VT
• 在每次研究药物给药前的基线监测期间，或在研究药物首次给药后 1 年内的任何 Holter 或 EKG 记录中，非持续性 VT（HR > 120 bpm）为 10 次或更多。
• 体重或身高超过 ICG 设备的规格（大于 341 磅或高于 7 英尺 2 英寸。）
• 是成功的心脏复苏后

• 筛查前 30 天内有心衰恶化的病史，定义如下：

  • 与心衰有关的计划外急诊室或门诊就诊或因心衰管理入院
  • 静脉内正性肌力药物或血管扩张药物治疗
• 在筛选前三个月内被诊断患有急性冠脉综合征或急性心肌梗塞
• 筛选前六个月内有中风 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
• 有 CCS III 级或 IV 级心绞痛病史
• 是一名 HF 病因可归因于限制性/阻塞性心肌病、特发性肥厚性心肌病（定义为任何壁厚 > 1.8 cm）或未矫正的严重瓣膜病的患者
• 正在接受除胺碘酮以外的任何抗心律失常药物的伴随治疗
• 在筛选前三个月内经历过植入式 ICD 的放电记录的心室异位
• 已知对 ICG 设备传感器凝胶或粘合剂过敏
• 有不合适的超声心动图窗口用于回波队列所需的综合回波评估（仅排除回波队列）
• ICG 设备传感器放置部位有皮肤损伤。
• 筛选或基线血清 Na < 130 mEq/l 或 > 145 mEq/l；血清钾 < 3.5 mEq/l 或 > 5.0 mEq/l；血清 Ca < 7.5 mg/dl 或 > 10 mg/dl；或血清 Mg < 1.6 mEq/l 或 > 3.0 mEq/l.，或地高辛水平高于 1ng/ml
• 筛查 TSH < 0.1 mcU/ml 或 > 5.0 mcU/ml
• 筛查或基线血清肌酐 > 2.5 mg/dl； ALT 或 AST > 正常上限的 3 倍；或血红蛋白 < 10 g/dl
• 在研究入院后 24 小时内服用乙醇或在 96 小时内服用 PDE5 抑制剂
• 有其他具有临床意义的实验室或医疗条件，研究者认为这些条件使患者不适合在研究中进行评估
• 有广泛的特应性状态或有轻度至中度记录的药物过敏史
• 按照 IDB 的定义，正在接受一种药物，该药物有望与 CXL-1020 发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

注意：接受 HF 心脏再同步化治疗的患者符合条件，前提是该设备已放置超过 30 天，并且在研究期间可以保持起搏器设置不变。