Bezpieczeństwo i efekty hemodynamiczne oraz farmakokinetyka CXL-1020 u pacjentów ze stabilną niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjent MUSI:

• Być mężczyzną lub kobietą po menopauzie lub chirurgicznie bezpłodną pacjentką ambulatoryjną w wieku od 18 do 85 lat
• Chorują na przewlekłą skurczową HF spowodowaną pierwotną/idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową, chorobą wieńcową lub nadciśnieniem i są stabilni przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Potwierdzenie frakcji wyrzutowej lewej komory ≤ 40% w badaniu echokardiograficznym 2D przed i w ciągu 60 dni od podania pierwszej dawki badanego leku w badaniu echokardiograficznym z potwierdzeniem co najmniej minimalnego rozstrzeni LV na podstawie obserwowanego wskaźnika LV-EDV czyli ponad normę
• Mieć wyjściowe stężenie NT-Pro-BNP na poziomie wyższym lub równym górnej części normalnego zakresu referencyjnego (124 pg/ml) przed i w ciągu 60 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Być na niezmiennych dawkach leków HF (z wyjątkiem dawkowania diuretyku) przez 2 tygodnie przed randomizacją bez planowanego rozpoczęcia nowej hemodynamicznie aktywnej terapii w trakcie prowadzenia badania
• Być w stanie zrozumieć naturę badania i być chętnym do udziału, zgodnie z pisemną świadomą zgodą
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu badania przez cały czas trwania badania, w tym pobierania próbek farmakokinetycznych
• W przypadku kobiety po menopauzie lub sterylnej chirurgicznie, potwierdzenie statusu sterylności (po menopauzie lub sterylność chirurgiczna przez co najmniej 6 miesięcy) - (U pacjentek po menopauzie wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z moczu w celu potwierdzenia przed włączeniem do badania oraz wykonanie testu ciążowego z moczu przed każdym dozowanie)
• Płodny mężczyzna musi stosować 2 zatwierdzone metody antykoncepcji (prezerwatywę i środek plemnikobójczy, nawet jeśli partner stosuje środki antykoncepcyjne) przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu, a ponadto zgadza się nie oddawać krwi plemników przez 3 miesiące po udziale w badaniu. Musi mieć negatywny wynik testu moczu na obecność narkotyków i negatywny test oddechowy na obecność etanolu podczas badania przesiewowego i przed każdym okresem dawkowania
• Wymagane lokalne dane laboratoryjne w niewykluczających zakresach przed każdym dawkowaniem

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjent NIE MOŻE:

• Uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację lub otrzymywali wcześniej terapię CXL-1020
• Mieć częstość akcji serca <50 lub ≥ 90 uderzeń na minutę na początku badania przed randomizacją.
• Mieć ciśnienie krwi >150 skurczowe i/lub >90 mmHg rozkurczowe na początku badania przed randomizacją
• Mieć skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg na początku badania przed randomizacją
• Wydłużenie odstępu QT/QTc > 460 ms lub > 500 ms u pacjentów z istniejącym wcześniej blokiem odnogi pęczka Hisa (dotyczy wyłącznie pacjentów bez stymulacji w rytmie zatokowym)
• Doświadczyli udokumentowanego objawowego lub zarejestrowanego elektrokardiograficznie epizodu migotania/trzepotania przedsionków w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym i mieli prawidłowy rytm zatokowy na każdej linii podstawowej przed podaniem badanego leku
• Utrwalony lub istotny hemodynamicznie VT lub VF w wywiadzie wymagający kardiowersji lub samoustępujący VT związany z niedociśnieniem
• Mieć nieutrwalony częstoskurcz komorowy (HR > 120 uderzeń na minutę) o wartości 10 lub więcej uderzeń podczas monitorowania w wyjściowym okresie monitorowania przed każdą dawką badanego leku lub w jakimkolwiek zapisie Holtera lub EKG w ciągu 1 roku od pierwszej dawki badanego leku.
• Mieć wagę lub wzrost przekraczający specyfikacje dla urządzenia ICG (większy niż 341 funtów lub wyższy niż 7 stóp i 2 cale).
• Być po udanej resuscytacji serca

• Mieć historię pogorszenia HF w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z definicją:

  • Nieplanowane wizyty na ostrym dyżurze lub w klinice związane z HF lub przyjęcie do szpitala w celu leczenia HF
  • Leczenie dożylnymi lekami inotropowymi lub rozszerzającymi naczynia krwionośne
• Zdiagnozować ostry zespół wieńcowy lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Mieć historię udaru (CVA) lub przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Mieć historię dławicy piersiowej klasy III lub IV według CCS
• Być pacjentem, u którego etiologię HF można przypisać kardiomiopatii restrykcyjnej/zatorowej, idiopatycznej kardiomiopatii przerostowej (zdefiniowanej jako grubość ściany > 1,8 cm) lub nieskorygowanej ciężkiej wadzie zastawkowej
• Być jednocześnie leczonym jakimkolwiek lekiem antyarytmicznym innym niż amiodaron
• Doświadczyli wyzwolenia wszczepialnego ICD w przypadku udokumentowanej ektopii komorowej w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Masz znaną alergię na żel lub klej czujnika urządzenia ICG
• Mieć nieodpowiednie okna echokardiograficzne do kompleksowych ocen echa wymaganych w kohortach echa (wyłączenie tylko dla kohort echa)
• Masz zmianę skórną w miejscu umieszczenia czujnika urządzenia ICG.
• Mieć poziom Na w surowicy przesiewowej lub wyjściowej < 130 mEq/l lub > 145 mEq/l; K w surowicy < 3,5 mEq/l lub > 5,0 mEq/l; stężenie Ca w surowicy < 7,5 mg/dl lub > 10 mg/dl; lub stężenie Mg w surowicy < 1,6 mEq/l lub > 3,0 mEq/l lub stężenie digoksyny powyżej 1 ng/ml
• Mieć przesiewowe TSH < 0,1 mcU/ml lub > 5,0 mcU/ml
• Mieć przesiewowe lub wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl; ALT lub AST >3 razy górna granica normy; lub hemoglobina < 10 g/dl
• Przyjąć etanol w ciągu 24 godzin lub inhibitor PDE5 w ciągu 96 godzin od przyjęcia do badania
• Mają inne istotne klinicznie schorzenia laboratoryjne lub medyczne, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do oceny w badaniu
• Mają uogólniony stan atopowy lub udokumentowaną historię łagodnej lub umiarkowanej alergii na leki
• Otrzymywać lek, co do którego oczekuje się, że może wywoływać klinicznie istotną interakcję farmakokinetyczną z CXL-1020, zgodnie z definicją w IDB.

Uwaga: Pacjenci poddawani terapii resynchronizującej serca z powodu HF kwalifikują się pod warunkiem, że urządzenie zostało umieszczone na dłużej niż 30 dni, a ustawienia stymulatora mogą pozostać niezmienione w okresie badania.