Segurança e efeitos hemodinâmicos e farmacocinética de CXL-1020 em pacientes com insuficiência cardíaca estável

Critério de inclusão:

Para ser elegível para randomização, um paciente DEVE:

• Ser um paciente ambulatorial do sexo masculino ou pós-menopausa ou feminino cirurgicamente estéril entre 18 e 85 anos de idade
• Ter IC sistólica crônica devido a cardiomiopatia dilatada primária/idiopática, doença arterial coronariana ou hipertensão e estável por pelo menos 30 dias antes da triagem
• Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo confirmada por laboratório de ecocardiografia central ≤ 40% em um ecocardiograma 2D de linha de base antes e dentro de 60 dias após a primeira dose da medicação do estudo com evidência de pelo menos dilatação mínima do VE com base em um índice LV-EDV observado isso é acima do normal
• Ter uma linha de base de NT-Pro-BNP maior ou igual ao topo da faixa de referência normal (124pg/ml) antes e dentro de 60 dias após a primeira dose da medicação do estudo
• Estar em doses inalteradas de medicamentos para IC (com exceção da dosagem diurética) por 2 semanas antes da randomização sem início planejado de nova terapia hemodinamicamente ativa durante a condução do estudo
• Ser capaz de entender a natureza do estudo e estar disposto a participar conforme documentado por consentimento informado por escrito
• Estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo durante o estudo, incluindo amostragem farmacocinética
• Se for uma mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, confirmação do estado de esterilidade (pós-menopausa ou cirurgicamente estéril por pelo menos 6 meses) - (indivíduos na pós-menopausa exigirão um teste de gravidez de urina para confirmação antes da inscrição e testes de gravidez de urina antes de cada dosagem)
• Se for um homem fértil, deve estar usando 2 métodos contraceptivos aprovados (um preservativo e um agente espermicida, mesmo que o parceiro esteja usando controle de natalidade) durante o estudo e por 3 meses após a participação no estudo e também concordar em não doar esperma por 3 meses após a participação no estudo. Deve ter um teste de urina negativo para drogas de abuso e um teste respiratório negativo para etanol na triagem e antes de cada período de dosagem
• Exigiram dados laboratoriais locais dentro de intervalos não exclusivos antes de cada dosagem

Critério de exclusão:

Para ser elegível para randomização, um paciente NÃO DEVE:

• Ter participado de qualquer estudo de medicamento experimental nos 30 dias anteriores à randomização ou ter recebido terapia com CXL-1020 anteriormente
• Ter uma frequência cardíaca <50 ou ≥ 90 BPM na linha de base antes da randomização.
• Ter uma pressão arterial >150 sistólica e/ou >90 diastólica mmHg na linha de base antes da randomização
• Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg na linha de base antes da randomização
• Apresentar prolongamento de QT/QTc > 460 ms ou > 500 ms em pacientes com bloqueio de ramo preexistente (aplica-se apenas a pacientes sem marcapasso em ritmo sinusal)
• Tiver experimentado um episódio sintomático documentado ou registrado eletrocardiograficamente de fibrilação/flutter atrial dentro de 60 dias antes da triagem e estar em ritmo sinusal normal em cada linha de base antes da administração do medicamento do estudo
• Tem história de TV ou FV sustentada ou hemodinamicamente significativa que requer cardioversão, ou TV autolimitada associada a hipotensão
• Ter TV não sustentada (FC > 120 bpm) de 10 batimentos ou mais durante o monitoramento no período de monitoramento da linha de base antes de cada dose da medicação do estudo ou em qualquer registro de Holter ou EKG dentro de 1 ano da primeira dose da medicação do estudo.
• Ter um peso ou altura que exceda as especificações para o Dispositivo ICG de (maior que 341 libras ou mais alto que 7 pés e 2 polegadas).
• Ser ressuscitação cardíaca pós-bem-sucedida

• Ter um histórico de piora da IC dentro de 30 dias antes da triagem, conforme definido por:

  • ER não agendado ou visitas clínicas relacionadas à IC ou internação hospitalar para tratamento de IC
  • Tratamento com drogas inotrópicas ou vasodilatadoras intravenosas
• Ser diagnosticado com síndrome coronariana aguda ou infarto agudo do miocárdio dentro de três meses antes da triagem
• Ter um histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos seis meses anteriores à triagem
• Tem um histórico de angina CCS classe III ou IV
• Ser um paciente cuja etiologia da IC seja atribuível a cardiomiopatia restritiva/obstrutiva, cardiomiopatia hipertrófica idiopática (definida por qualquer espessura de parede > 1,8 cm) ou doença valvular grave não corrigida
• Estar recebendo terapia concomitante com quaisquer drogas antiarrítmicas que não sejam amiodarona
• Ter experimentado o disparo de um CDI implantável para ectopia ventricular documentada dentro de três meses antes da triagem
• Ter uma alergia conhecida ao gel ou adesivo do sensor do dispositivo ICG
• Ter janelas ecocardiográficas inadequadas para as avaliações abrangentes de eco exigidas nas coortes de eco (exclusão apenas para coortes de eco)
• Tenha uma lesão de pele no local da colocação do sensor do dispositivo ICG.
• Ter triagem ou Na sérico basal < 130 mEq/l ou > 145 mEq/l; um K sérico < 3,5 mEq/l ou > 5,0 mEq/l; um Ca sérico < 7,5 mg/dl ou > 10 mg/dl; ou Mg sérico < 1,6 mEq/l ou > 3,0 mEq/l., ou nível de digoxina acima de 1ng/ml
• Ter um TSH de triagem < 0,1 mcU/ml ou > 5,0 mcU/ml
• Ter triagem ou creatinina sérica basal > 2,5 mg/dl; uma ALT ou AST >3 vezes o limite superior normal; ou hemoglobina < 10 g/dl
• Ter tomado etanol dentro de 24 horas ou um inibidor de PDE5 dentro de 96 horas após a admissão no estudo
• Ter outras condições laboratoriais ou médicas clinicamente significativas que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para avaliação no estudo
• Tem estado atópico generalizado ou história de alergia leve a moderada documentada a medicamentos
• Estar recebendo um medicamento que se espera possuir o potencial para uma interação farmacocinética clinicamente significativa com CXL-1020, conforme definido no BID.

Observação: Os pacientes que recebem terapia de ressincronização cardíaca para IC são elegíveis, desde que o dispositivo tenha sido colocado por mais de 30 dias e as configurações do marcapasso possam ser mantidas inalteradas durante o período do estudo.