CXL-1020:n turvallisuus ja hemodynaamiset vaikutukset ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on vakaa sydämen vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu satunnaistukseen, potilaan TÄYTYY:

• olla mies tai postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili naispoliklinikka 18–85-vuotiaana
• sinulla on krooninen systolinen sydämen vajaatoiminta, joka johtuu primaarisesta/idiopaattisesta laajentuneesta kardiomyopatiasta, sepelvaltimotaudista tai verenpaineesta, ja se on vakaa vähintään 30 päivää ennen seulontaa
• Pyydä ydinkaikulaboratoriota vahvistamaan vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 % lähtötilanteen 2D-kaikukardiogrammissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 60 päivän sisällä sen jälkeen, kun on todisteita vähintään minimaalisesta LV-laajenemisesta havaitun LV-EDV-indeksin perusteella. joka on normaalia korkeampi
• Lähtötason NT-Pro-BNP on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin vertailualueen yläraja (124 pg/ml) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 60 päivän sisällä siitä
• Käytä muuttumattomilla annoksilla HF-lääkkeitä (poikkeuksena diureettiannos) 2 viikkoa ennen satunnaistamista ilman suunniteltua uuden hemodynaamisesti aktiivisen hoidon aloittamista tutkimuksen aikana
• Pyydä ymmärtämään oikeudenkäynnin luonne ja olemaan valmis osallistumaan kirjallisen tietoisen suostumuksen mukaisesti
• oltava halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien farmakokineettinen näytteenotto
• Jos nainen on postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili, steriiliyden vahvistus (postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta) - (Postmenopausaaliset henkilöt tarvitsevat virtsaraskaustestin vahvistusta varten ennen ilmoittautumista ja virtsaraskaustestit ennen jokaista annostelu)
• Jos hedelmällinen mies, hänen on käytettävä kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kondomi ja siittiöitä tappava aine, vaikka kumppani käyttää ehkäisyä) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja suostuttava olemaan luovuttamatta. siittiöitä 3 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Sinulla tulee olla negatiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta ja negatiivinen etanolihengitystesti seulonnassa ja ennen jokaista annostelujaksoa
• Sinulla on vaaditut paikalliset laboratoriotiedot ei-sulkevilla rajoilla ennen jokaista annostelua

Poissulkemiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu satunnaistukseen, potilas EI SAA:

• olet osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai olet aiemmin saanut CXL-1020-hoitoa
• Syke on < 50 tai ≥ 90 lyöntiä minuutissa ennen satunnaistamista.
• verenpaine > 150 systolinen ja/tai > 90 diastolinen mmHg lähtötilanteessa ennen satunnaistamista
• Systolinen verenpaine on alle 100 mmHg lähtötilanteessa ennen satunnaistamista
• QT/QTc-ajan pidentyminen > 460 ms tai > 500 ms potilailla, joilla on aiemmin ollut haarakatkos (koskee vain ei-tahdistettuja potilaita, joilla on sinusrytmi)
• on kokenut dokumentoidun oireenmukaisen tai elektrokardiografisesti tallennetun eteisvärinän/lepatuksen jakson 60 päivän sisällä ennen seulontaa ja ollut normaalissa sinusrytmissä jokaisella lähtötasolla ennen tutkimuslääkkeen antamista
• sinulla on ollut pitkäkestoinen tai hemodynaamisesti merkittävä VT tai VF, joka vaatii kardioversiota, tai hypotensioon liittyvä itsestään päättyvä VT
• 10 lyöntiä tai enemmän jatkuvaa VT-arvoa (HR > 120 bpm) seurannan aikana perusseurantajakson aikana ennen jokaista tutkimuslääkitysannosta tai missä tahansa Holter- tai EKG-tallenteessa vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• jonka paino tai pituus ylittää ICG-laitteen tekniset tiedot (yli 341 paunaa tai korkeampi kuin 7 jalkaa 2 tuumaa.)
• Ole onnistuneen sydämen elvytys

• Sinulla on ollut HF:n paheneminen 30 päivän aikana ennen seulontaa, kuten:

  • Suunnittelemattomat päivystys- tai klinikkakäynnit, jotka liittyvät sydämen vajaatoimintaan tai sairaalahoitoon HF:n hoitoon
  • Hoito suonensisäisillä inotrooppisilla tai verisuonia laajentavilla lääkkeillä
• Sinulla on diagnosoitu akuutti sepelvaltimotauti tai akuutti sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa
• sinulla on ollut aivohalvaus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa
• Sinulla on CCS-luokan III tai IV angina pectoris
• Ole potilas, jonka sydämen vajaatoiminnan etiologia johtuu joko rajoittavasta/obstruktiivisesta kardiomyopatiasta, idiopaattisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta (millä tahansa seinämän paksuudella > 1,8 cm) tai korjaamattomasta vaikeasta läppäsairaudesta
• Saat samanaikaisesti hoitoa muilla rytmihäiriölääkkeillä kuin amiodaronilla
• on kokenut implantoitavan ICD:n laukaisun dokumentoidun kammioektopian vuoksi kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa
• Sinulla on tunnettu allergia ICG Device -sensorigeelille tai liimalle
• Echokardiografiset ikkunat ovat sopimattomia kaikukohorteissa vaadittavia kattavia kaikuarviointeja varten (poissuljettu vain kaikukohorttien osalta)
• Onko ihovaurio ICG-laitteen anturin sijoituskohdassa.
• Seulonta- tai perusseerumin Na < 130 mekv/l tai > 145 mekv/l; seerumin K < 3,5 mekv/l tai > 5,0 mekv/l; seerumin Ca < 7,5 mg/dl tai > 10 mg/dl; tai seerumin Mg < 1,6 mekv/l tai > 3,0 mekv/l, tai digoksiinitaso yli 1 ng/ml
• TSH-seulonta on < 0,1 mcU/ml tai > 5,0 mcU/ml
• Sinulla on seulonta- tai lähtötason seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl; ALT tai AST > 3 kertaa normaalin yläraja; tai hemoglobiini < 10 g/dl
• Ottanut etanolia 24 tunnin sisällä tai PDE5-estäjää 96 tunnin sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Sinulla on muita kliinisesti merkittäviä laboratorio- tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan sopimattomaksi arvioitavaksi tutkimuksessa
• Sinulla on yleistynyt atooppinen tila tai sinulla on ollut lievä tai kohtalainen dokumentoitu lääkeallergia
• Saat lääkkeen, jolla odotetaan olevan kliinisesti merkittävä farmakokineettinen yhteisvaikutus CXL-1020:n kanssa IDB:n määritelmän mukaisesti.

Huomautus: Potilaat, jotka saavat sydämen uudelleensynkronointihoitoa HF:n vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että laite on ollut paikallaan yli 30 päivää ja sydämentahdistimen asetukset voidaan jättää ennalleen tutkimusjakson ajaksi.