Sikkerhed og hæmodynamiske virkninger og farmakokinetik af CXL-1020 hos patienter med stabilt hjertesvigt

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til randomisering SKAL en patient:

• Være en mandlig eller postmenopausal eller kirurgisk steril kvindelig ambulant mellem 18 og 85 år
• Har kronisk systolisk HF på grund af primær/idiopatisk dilateret kardiomyopati, koronararteriesygdom eller hypertension og stabil i mindst 30 dage før screening
• Få et kerneekkolaboratorium bekræftet venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 % i et baseline 2D-ekkokardiogram før og inden for 60 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin med tegn på mindst minimal LV-dilatation på basis af et observeret LV-EDV-indeks det er over det normale
• Har en baseline NT-Pro-BNP på større end eller lig med toppen af ​​det normale referenceområde (124pg/ml) før og inden for 60 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Tage uændrede doser af HF-medicin (med undtagelse af diuretika-dosering) i 2 uger før randomisering uden planlagt påbegyndelse af ny hæmodynamisk aktiv behandling under udførelsen af ​​undersøgelsen
• Være i stand til at forstå karakteren af ​​forsøget og være villig til at deltage som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke
• Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokolkravene i undersøgelsens varighed, herunder farmakokinetisk prøveudtagning
• Hvis en postmenopausal eller kirurgisk steril kvinde, bekræftelse af sterilitetsstatus (postmenopausal eller kirurgisk steril i mindst 6 måneder) - (postmenopausale forsøgspersoner vil kræve en uringraviditetstest for bekræftelse før tilmelding og uringraviditetstest før hver dosering)
• Hvis en fertil mand, skal bruge 2 godkendte svangerskabsforebyggende metoder (et kondom og et sæddræbende middel, selvom partneren bruger prævention) i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen og yderligere acceptere at ikke donere sæd i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen. Skal have en negativ urintest for misbrugsstoffer og en negativ ethanol-åndedrætstest ved screening og før hver doseringsperiode
• Har krævet lokale laboratoriedata inden for ikke-eksklusive områder før hver dosering

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til randomisering MÅ en patient IKKE:

• Har deltaget i et lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage forud for randomisering eller tidligere har modtaget behandling med CXL-1020
• Har en hjertefrekvens <50 eller ≥ 90 BPM ved baseline før randomisering.
• Har et blodtryk >150 systolisk og/eller >90 diastolisk mmHg ved baseline før randomisering
• Har et systolisk blodtryk på mindre end 100 mmHg ved baseline før randomisering
• Har QT/QTc-forlængelse > 460 msek eller > 500 msek hos patienter med allerede eksisterende bundtgrenblok (gælder kun patienter uden pace i sinusrytme)
• Har oplevet en dokumenteret symptomatisk eller elektrokardiografisk registreret episode af atrieflimren/fladder inden for 60 dage før screening og være i normal sinusrytme ved hver baseline, før studielægemidlet administreres
• Har en historie med vedvarende eller hæmodynamisk signifikant VT eller VF, der kræver kardioversion, eller selvterminerende VT forbundet med hypotension
• Hav ikke-vedvarende VT (HR > 120 bpm) på 10 slag eller mere under monitorering i basislinjemonitoreringsperioden forud for hver dosis af undersøgelsesmedicin eller i enhver Holter- eller EKG-optagelse inden for 1 år efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har en vægt eller højde, der overstiger specifikationerne for ICG-enheden på (større end 341 pund eller højere end 7 fod 2 tommer).
• Vær post-succesfuld hjerte-genoplivning

• Har en historie med forværring af HF inden for 30 dage før screening som defineret ved:

  • Uplanlagte skadestue eller klinikbesøg i forbindelse med HF eller hospitalsindlæggelse til behandling af HF
  • Behandling med intravenøse inotrope eller vasodilatoriske lægemidler
• Bliv diagnosticeret med akut koronarsyndrom eller akut myokardieinfarkt inden for tre måneder før screening
• Har en historie med slagtilfælde (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for seks måneder før screening
• Har en historie med CCS klasse III eller IV angina
• Være en patient, hvis HF-ætiologi kan tilskrives enten restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, idiopatisk hypertrofisk kardiomyopati (som defineret ved enhver vægtykkelse > 1,8 cm) eller ukorrigeret alvorlig klapsygdom
• Får samtidig behandling med andre antiarytmiske lægemidler end amiodaron
• Har oplevet affyring af en implanterbar ICD til dokumenteret ventrikulær ektopi inden for tre måneder før screening
• Har en kendt allergi over for ICG-enhedens sensorgel eller klæbemiddel
• Har uegnede ekkokardiografiske vinduer til de omfattende ekko-vurderinger, der kræves i ekko-kohorterne (kun ekskludering for ekko-kohorter)
• Har en hudlæsion på stedet for ICG-enhedens sensorplacering.
• Har en screening eller baseline serum Na < 130 mEq/l eller > 145 mEq/l; et serum K < 3,5 mækv./l eller > 5,0 mækv./l; et serum Ca < 7,5 mg/dl eller > 10 mg/dl; eller et serum Mg < 1,6 mEq/l eller > 3,0 mEq/l., eller et digoxinniveau over 1 ng/ml
• Har en screening TSH < 0,1 mcU/ml eller > 5,0 mcU/ml
• Har en screening eller baseline serum kreatinin > 2,5 mg/dl; en ALAT eller AST >3 gange den øvre normalgrænse; eller et hæmoglobin < 10 g/dl
• Har taget ethanol inden for 24 timer eller en PDE5-hæmmer inden for 96 timer efter studieoptagelse
• Har andre klinisk signifikante laboratorie- eller medicinske tilstande, der efter investigatorens mening gør patienten uegnet til evaluering i undersøgelsen
• Har en generaliseret atopisk tilstand eller en historie med mild til moderat dokumenteret lægemiddelallergi
• Modtage et lægemiddel, som forventes at have potentiale for en klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion med CXL-1020, som defineret i IDB.

Bemærk: Patienter, der modtager kardial resynkroniseringsterapi for HF, er kvalificerede, forudsat at enheden har været placeret i mere end 30 dage, og pacemakerindstillingerne kan forblive uændrede i undersøgelsesperioden.