Veiligheid en hemodynamische effecten en farmacokinetiek van CXL-1020 bij patiënten met stabiel hartfalen

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor randomisatie, MOET een patiënt:

• Wees een mannelijke of postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwelijke poliklinische patiënt tussen 18 en 85 jaar oud
• Chronisch systolisch HF hebben als gevolg van primaire/idiopathische gedilateerde cardiomyopathie, coronaire hartziekte of hypertensie, en stabiel gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Laat een core-echolaboratorium bevestigen dat de linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% is in een basislijn 2D-echocardiogram voorafgaand aan en binnen 60 dagen na de eerste dosis studiemedicatie met bewijs van ten minste minimale LV-dilatatie op basis van een waargenomen LV-EDV-index dat is boven normaal
• Een basislijn NT-Pro-BNP hebben die groter is dan of gelijk is aan de bovenkant van het normale referentiebereik (124 pg/ml) voorafgaand aan en binnen 60 dagen na de eerste dosis studiemedicatie
• Gedurende 2 weken voorafgaand aan randomisatie onveranderde doses HF-medicatie gebruiken (met uitzondering van diuretische dosering) zonder geplande start van nieuwe hemodynamisch actieve therapie tijdens de uitvoering van het onderzoek
• In staat zijn om de aard van het onderzoek te begrijpen en bereid zijn om deel te nemen zoals gedocumenteerd door schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek, inclusief farmacokinetische bemonstering
• Als het een postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouw betreft, bevestiging van de steriliteitsstatus (postmenopauzaal of chirurgisch steriel gedurende ten minste 6 maanden) dosering)
• Als een vruchtbare man 2 goedgekeurde anticonceptiemethodes moet gebruiken (een condoom en een zaaddodend middel, zelfs als de partner anticonceptie gebruikt) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek en er verder mee instemt om niet te doneren sperma gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek. Moet een negatieve urinetest hebben voor misbruik van drugs en een negatieve ethanol-ademtest bij screening en vóór elke doseringsperiode
• Voor elke dosering lokale laboratoriumgegevens binnen niet-uitsluitende bereiken hebben vereist

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor randomisatie, MAG een patiënt NIET:

• Heeft deelgenomen aan een geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of heeft eerder een behandeling met CXL-1020 ondergaan
• Een hartslag hebben <50 of ≥ 90 BPM bij baseline voorafgaand aan randomisatie.
• Een bloeddruk hebben van >150 systolische en/of >90 diastolische mmHg bij baseline voorafgaand aan randomisatie
• Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 100 mmHg bij baseline voorafgaand aan randomisatie
• QT/QTc-verlenging > 460 msec of > 500 msec hebben bij patiënten met een reeds bestaand bundeltakblok (geldt alleen voor patiënten zonder pacemaker in sinusritme)
• Een gedocumenteerde symptomatische of elektrocardiografisch geregistreerde episode van atriumfibrilleren/flutter hebben ervaren binnen 60 dagen vóór de screening en in een normaal sinusritme zijn bij elke basislijn voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Een voorgeschiedenis hebben van aanhoudende of hemodynamisch significante VT of VF die cardioversie vereist, of zelfbeëindigende VT geassocieerd met hypotensie
• Een niet-aanhoudende VT (HR > 120 slagen per minuut) van 10 slagen of meer hebben tijdens monitoring in de baseline monitoringperiode voorafgaand aan elke dosis studiemedicatie, of in een Holter- of ECG-opname binnen 1 jaar na de eerste dosis studiemedicatie.
• Een gewicht of lengte hebben die de specificaties voor het ICG-apparaat overschrijdt van (meer dan 341 pond of langer dan 7 voet 2 inch.)
• Wees post-succesvolle hartreanimatie

• Een voorgeschiedenis hebben van verslechtering van HF binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening zoals gedefinieerd door:

  • Ongeplande SEH- of kliniekbezoeken met betrekking tot HF of ziekenhuisopname voor de behandeling van HF
  • Behandeling met intraveneuze inotrope of vaatverwijdende geneesmiddelen
• De diagnose acuut coronair syndroom of acuut myocardinfarct krijgen binnen drie maanden voorafgaand aan de screening
• Een voorgeschiedenis hebben van een beroerte (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
• Een voorgeschiedenis hebben van CCS Klasse III of IV angina pectoris
• Een patiënt zijn bij wie de HF-etiologie kan worden toegeschreven aan restrictieve/obstructieve cardiomyopathie, idiopathische hypertrofische cardiomyopathie (gedefinieerd door elke wanddikte > 1,8 cm) of niet-gecorrigeerde ernstige klepaandoening
• Gelijktijdige therapie krijgen met andere anti-aritmica dan amiodaron
• Het afvuren van een implanteerbare ICD hebben ervaren voor gedocumenteerde ventriculaire ectopie binnen drie maanden voorafgaand aan de screening
• Een bekende allergie hebben voor de sensorgel of lijm van het ICG-apparaat
• Ongeschikte echocardiografische vensters hebben voor de uitgebreide echobeoordelingen die vereist zijn in de echocohorten (uitsluitend voor echocohorten)
• Een huidlaesie hebben op de plaats van de plaatsing van de sensor van het ICG-apparaat.
• Een screening- of baseline serum Na < 130 mEq/l of > 145 mEq/l hebben; een serum K < 3,5 mEq/l of > 5,0 mEq/l; een serum Ca < 7,5 mg/dl of > 10 mg/dl; of een serum Mg < 1,6 mEq/l of > 3,0 mEq/l., of een digoxinegehalte van meer dan 1 ng/ml
• Een TSH-screening hebben van < 0,1 mcU/ml of > 5,0 mcU/ml
• Een screening of baseline serumcreatinine > 2,5 mg/dl hebben; een ALAT of ASAT >3 maal de bovenste normaalgrens; of een hemoglobine < 10 g/dl
• Binnen 24 uur ethanol of binnen 96 uur na opname in het onderzoek een PDE5-remmer hebben ingenomen
• Andere klinisch significante laboratorium- of medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor evaluatie in het onderzoek
• U heeft een gegeneraliseerde atopische toestand of een voorgeschiedenis van een milde tot matige gedocumenteerde allergie voor medicijnen
• Een geneesmiddel krijgen waarvan wordt verwacht dat het potentieel heeft voor een klinisch significante farmacokinetische interactie met CXL-1020, zoals gedefinieerd in de IDB.

Opmerking: Patiënten die cardiale resynchronisatietherapie voor HF krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat het apparaat langer dan 30 dagen is geplaatst en dat de instellingen van de pacemaker gedurende de onderzoeksperiode ongewijzigd kunnen blijven.