Bezpečnost a hemodynamické účinky a farmakokinetika CXL-1020 u pacientů se stabilním srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pacient způsobilý k randomizaci, MUSÍ:

• Být mužským nebo postmenopauzálním nebo chirurgicky sterilním ambulantním pacientem ve věku od 18 do 85 let
• Máte chronické systolické srdeční selhání v důsledku primární/idiopatické dilatační kardiomyopatie, onemocnění koronárních tepen nebo hypertenze a je stabilní alespoň 30 dní před screeningem
• Nechte si základní echo laboratoří potvrdit ejekční frakci levé komory ≤ 40 % na základním 2D-echokardiogramu před a do 60 dnů od první dávky studovaného léku s důkazem alespoň minimální dilatace LK na základě pozorovaného indexu LV-EDV to je nadnormální
• Mít výchozí hodnotu NT-Pro-BNP vyšší nebo rovnou horní části normálního referenčního rozmezí (124 pg/ml) před a do 60 dnů od první dávky studovaného léku
• Být na neměnných dávkách léků na srdeční selhání (s výjimkou dávkování diuretik) po dobu 2 týdnů před randomizací bez plánovaného zahájení nové hemodynamicky aktivní terapie během provádění studie
• Být schopen porozumět povaze hodnocení a být ochoten se zúčastnit, jak je doloženo písemným informovaným souhlasem
• Být ochoten a schopen dodržovat požadavky protokolu studie po dobu trvání studie, včetně farmakokinetického odběru vzorků
• Pokud se jedná o postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ženu, potvrzení stavu sterility (po menopauze nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců) - (subjekty po menopauze budou vyžadovat těhotenský test z moči pro potvrzení před zařazením a těhotenské testy z moči před každým dávkování)
• Pokud je fertilní muž, musí používat 2 schválené antikoncepční metody (kondom a spermicidní činidlo, i když partner používá antikoncepci) po dobu trvání studie a 3 měsíce po účasti ve studii a dále souhlasit s tím, že nebude darovat spermií po dobu 3 měsíců po účasti ve studii. Při screeningu a před každým dávkovacím obdobím musí mít negativní test moči na zneužívání drog a negativní dechový test na etanol
• Před každým dávkováním mějte požadované místní laboratorní údaje v rámci nevylučujících rozmezí

Kritéria vyloučení:

Aby byl pacient způsobilý pro randomizaci, NESMÍ:

• Účastnili jste se jakékoli výzkumné lékové studie během 30 dnů před randomizací nebo jste dříve dostávali léčbu CXL-1020
• Mít srdeční frekvenci <50 nebo ≥ 90 BPM na začátku před randomizací.
• Mít na začátku před randomizací krevní tlak > 150 systolický a/nebo > 90 diastolický mmHg
• Před randomizací mít na začátku systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg
• Mají prodloužení QT/QTc > 460 ms nebo > 500 ms u pacientů s již existující blokádou raménka raménka (platí pouze pro nestimulované pacienty se sinusovým rytmem)
• prodělali zdokumentovanou symptomatickou nebo elektrokardiograficky zaznamenanou epizodu fibrilace/flutter síní během 60 dnů před screeningem a měli normální sinusový rytmus na každé základní linii před podáním studovaného léku
• Máte v anamnéze trvalou nebo hemodynamicky významnou VT nebo VF vyžadující kardioverzi nebo samoukončující VT spojenou s hypotenzí
• Mít nepřetržitou VT (HR > 120 tepů za minutu) 10 nebo více tepů během monitorování v základním období monitorování před každou dávkou studovaného léčiva nebo v jakémkoli záznamu Holter nebo EKG během 1 roku od první dávky studovaného léčiva.
• Mít hmotnost nebo výšku přesahující specifikace pro zařízení ICG (vyšší než 341 liber nebo vyšší než 7 stop 2 palce.)
• Proveďte poúspěšnou srdeční resuscitaci

• Mít v anamnéze zhoršení srdečního selhání během 30 dnů před screeningem, jak je definováno:

  • Neplánované návštěvy pohotovosti nebo klinické návštěvy související se srdečním selháním nebo přijetím do nemocnice za účelem léčby srdečního selhání
  • Léčba intravenózními inotropními nebo vazodilatačními léky
• Být diagnostikován s akutním koronárním syndromem nebo akutním infarktem myokardu do tří měsíců před screeningem
• Máte v anamnéze cévní mozkovou příhodu (CVA) nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během šesti měsíců před screeningem
• Máte v anamnéze anginu CCS třídy III nebo IV
• Být pacientem, jehož etiologii srdečního selhání lze připsat buď restriktivní/obstrukční kardiomyopatii, idiopatické hypertrofické kardiomyopatii (definované tloušťkou stěny > 1,8 cm) nebo nekorigovanému závažnému onemocnění chlopní
• Dostávat souběžnou léčbu jinými antiarytmiky než amiodaronem
• Zažili odpálení implantovatelného ICD pro dokumentovanou komorovou ektopii během tří měsíců před screeningem
• Máte známou alergii na gel nebo lepidlo senzoru ICG Device
• Mít nevhodná echokardiografická okna pro komplexní hodnocení echa vyžadovaná v kohortách echa (výjimka pouze pro kohorty echa)
• Mít kožní lézi v místě umístění senzoru zařízení ICG.
• mít screening nebo výchozí sérum Na < 130 mEq/l nebo > 145 mEq/l; sérové ​​K < 3,5 mEq/l nebo > 5,0 mEq/l; sérový Ca < 7,5 mg/dl nebo > 10 mg/dl; nebo sérový Mg < 1,6 mEq/l nebo > 3,0 mEq/l., nebo hladina digoxinu nad 1 ng/ml
• Mějte screeningový TSH < 0,1 mcU/ml nebo > 5,0 mcU/ml
• mít screeningový nebo výchozí sérový kreatinin > 2,5 mg/dl; ALT nebo AST >3násobek horní normální hranice; nebo hemoglobin < 10 g/dl
• Užili etanol do 24 hodin nebo inhibitor PDE5 do 96 hodin od přijetí do studie
• mít jiné klinicky významné laboratorní nebo zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro hodnocení ve studii
• Mít generalizovaný atopický stav nebo mírnou až středně těžkou dokumentovanou lékovou alergii v anamnéze
• Dostávat lék, u kterého se očekává, že má potenciál pro klinicky významnou farmakokinetickou interakci s CXL-1020, jak je definováno v IDB.

Poznámka: Pacienti, kteří dostávají srdeční resynchronizační terapii pro srdeční selhání, jsou způsobilí za předpokladu, že zařízení bylo umístěno déle než 30 dní a nastavení kardiostimulátoru lze po dobu studie ponechat beze změny.